Statistični podatki kažejo, da je med poročenimi neplodnimi pari približno 10 do 15 odstotkov. Obstaja pol moških in pol ženskih dejavnikov. Kljub napredku v klinični diagnostiki ostaja neplodnost nezaznavna pri približno polovici parov.

Motnja presnove folne kisline (mutacija gena MTHFR), ki vpliva na presnovo folne kisline, je eden od teh dejavnikov neplodnosti.MTHFRgenski polimorfizem in moška neplodnost. Gen MTHFR je bil preslikan na 1P36.32 in kodira protein, ki vsebuje 656 aminokislin. Pogosta polimorfizma gena MTHFR sta C677T(RS1801133) in A1298C (RS1801131). MTHFR je pomemben encim pri presnovi folne kisline in homocisteina (Hcy), ki posreduje pri pretvorbi 5,10-metiltetrahidrofolne kisline v 5-metiltetrahidrofolno kislino. 5-metiltetrahidrofolna kislina zagotavlja surovino za reakcije metilacije DNK v celicah. Hkrati deluje kot donor metila pod katalizo metionin sintetaze in z vitaminom B12 kot koencimom, kar povzroči ponovno metilacijo krvnega Hcy, da nastane metionin (Met), s čimer se vzdržuje normalna raven plazemskega Hcy in izogibanje pojavu hiperhomocisteina (Hhcy).

Folna kislina je v vodi topen vitamin B, ki ga človeško telo ne more sintetizirati samo, ampak ga mora zaužiti s hrano. Je bistveno mikrohranilo in antioksidant. Folno kislino, ki jo telo sprejme, je treba pretvoriti v 5-METHILtetrahidrofolno kislino, da je učinkovita. Ko je raven Hcy v telesu visoka, če je vnos folne kisline zmanjšan ali nezadosten, telo nima dovolj 5-metil-tetrafhidrofolne kisline, da bi se uprlo oksidativnemu stresu, ki ga povzroča visok Hcy, kar lahko povzroči poškodbe DNK sperme in vpliva na plodnost.

Polimorfizem gena MTHFR in spontani splav pri ženskah Nosečnost, krajša od 28 tednov, plodova teža manjša od 1000 g in naravna prekinitev nosečnosti, se imenuje spontani splav. Etiologija vključuje embriološke dejavnike, materine dejavnike, očetovske dejavnike in okoljske dejavnike. Ponavljajoči se splav je spontani splav, do katerega pride 3 ali večkrat zaporedoma pri istem partnerju. Hiperkoagulabilnost krvi je tesno povezana z nastankom nepojasnjenega ponavljajočega se spontanega splava, hiperhomocistein pa je neodvisen dejavnik tveganja za hiperkoagulabilnost krvi in ​​s tem povezane bolezni.

Mutacije gena MTHFR povečajo ravni Hcy in vivo, kar vodi do hiperhomocisteinemije (Hhcy). Hhcy zlahka povzroči poškodbo vaskularnega endotelija in povzroči trombozo, kar je eden od pomembnih razlogov za nastanek hiperkoagulabilnega stanja krvi, odkritega v zadnjih letih.

Poleg tega se zaradi pomanjkanja 5-metiltetrahidrofolne kisline in vivodejavnost MTHFRv placentnem tkivu se zmanjša, kar ima za posledico nezadostno metilacijo DNK, biološke komponente, ki je bistvena za rast in razvoj ploda, kar vodi do ovir v procesu sinteze in popravljanja DNK, kar ima za posledico ponavljajoče se spontane splave.