Po uspešnem zdravljenju depresije, odporne na zdravljenje, pri bolniku s pomanjkanjem tetrahidrobiopterina v cerebrospinalni tekočini (CSF) s sapropterinom, so raziskovalci iskali to in druge potencialne presnovne nepravilnosti pri 33 bolnikih sdepresija, odporna na zdravljenje.

Študija je pokazala, da je zelo visok delež najstnikov in mladih odraslih z dobro dokumentirano depresijo, odporno na zdravljenje, imelo nekakšno nenormalnost metabolita cerebrospinalne tekočine in daleč najpogostejša nenormalnost je bil normalen serumski folat innizka raven L-5-metilfolata, kar kaže na funkcionalni primanjkljaj v aktivni obliki folata, ki sodeluje pri proizvodnji monoaminskih nevrotransmiterjev, za katere se zdi, da so tesno povezani z depresijo.
Raziskovalci so nato te bolnike zdravili na odprt način in našli nekaj dokazov, da je odprava tega očitnega pomanjkanja izboljšala depresijo.