I. Uvod: vnetje - "Skriti katalizator" kroničnih bolezni

V sodobnih medicinskih raziskavah je bilo vnetje opredeljeno kot ključno voznik pri razvoju številnih kroničnih bolezni. Od artritisa do srčno -žilne bolezni, vnetja je vpletena v približno 50% Globalne smrti. Medtem ko lahko tradicionalna protivnetna zdravila učinkovito Ublažitev vnetja, njihova dolgotrajna uporaba pogosto vodi do neželenih stranskih učinkov.

Pred kratkim je študija, objavljena v revijiŽivljenjske vedeje osvetlil Novi protivnetni mehanizmi kalcija 6S-5-metiltetrahidrofolata (Magnafolate® Pro, MTHF-CA), ki ponuja obetavno novo pot za varno in Učinkovite protivnetne terapije.

Ii. Eksperimentalna zasnova: dvojna validacija s celičnimi in živalskimi modeli

Temeljito raziskati protivnetni učinki aktivnega folata je raziskovalna skupina uporabila a Kombinacija celičnih poskusov in in vivo živalskih modelov.

V celičnih poskusih Za aktiviranje mišjih makrofagov (LPS) smo uporabili lipopolisaharid (LPS)Raw264.7) posnemanje vnetne "citokinske nevihte", opažene pri ljudeh. Makrofagi, ključni sestavni del imunskega sistema, sproži kaskado Vnetni odzivi, kadar jih stimulirajo LPS.

Za in vivo poskuse transgeniczebraso bili uporabljeni. Ta zebra imajo nevtrofilce, ki fluoresce zelene in makrofagi, ki fluoresce rdeče, kar raziskovalcem omogoča vizualno sledenje Dinamika vnetja v realnem času do in vivo slikanja. Z 82% genetska podobnost ljudem na vnetnih poteh, zebra so Mednarodno priznan kot "zlati standard" model za droge zaslon.

Iii. Protivnetni mehanizem: Večdimenzionalna natančnost ciljanja vnetne kaskade

(1) Izklop "vnetnega glavnega stikala" NF-κB

NF-κB je ključni faktor transkripcije v vnetni odziv. Ko se aktivira, se seli v celično jedro in sproži izraz več protivnetnih citokinov.Študija je pokazal, da 0,62 mm Magnafolate® Pro (MTHF-CA) znatno zavira translokacija NF-κB p65 v jedro, doseganje učinka, ki je primerljiv s od 5 μg/ml deksametazona.

Mehanizem MTHF-CA vključuje stabiliziranje proteina IκBα, učinkovito "zaklepanje" NF-κB v citoplazma in preprečuje, da bi vstopila v jedro, da bi spodbujala vnetje. Ta ugotovitev poudarja osnovno vlogo MTHF-CA pri regulaciji vnetja, v osnovi omejevanje proizvodnje vnetnih dejavnikov.

(2) zaviranje vnetnega citokina Nevihta

V modelu, stimuliranem z LPS, je Magnafolate® Pro pokazal izjemno protivnetna učinkovitost.V primerjavi z 1 μg/ml LPS-stimulirano skupino, zdravljenje Z 0,62 mM MTHF-CA je znižala raven ključnih vnetnih citokinov IL-1β, TNF-α in IL-6 za 29,02%, 43,06%in 38,37%, oziroma. Zlasti te Zmanjšanje so bile izrazitejše od tistih, ki so jih opazili s 5 µg/ml deksametazona zdravljenje.

(3) odstranjevanje prostih radikalov in zaščito Celice

Reaktivne vrste kisika (ROS) imajo škodljivo vlogo pri napredovanju vnetnih bolezni.Študija je pokazala, da se MTHF-CA znatno zmanjša Kopičenje ROS v celičnih in zebričnih modelih.

V celičnih poskusih je 0,62 mM MTHF-CA znižala raven ROS v RAW264.7 celice za 14,56%. V primerjavi z 1 μg/ml LPS skupine MTHF-CA zavira ROS kopičenje na način, odvisen od odmerka, pri koncentracijah 0,15, 0,31 in 0,62 mm.

V poskusih z zebrom je 4 mm MTHF-CA zmanjšala CusO₄-Nudducirano oksidativno škoda za 27,2%. Podobno kot celične ugotovitve tudi MTHF-CA zavira ROS Kopičenje na odmerek v modelu zebre.

Iv. Pomembno inhibicijo vnetnega Zaposlovanje celic z MTHF-CA

Ko so tkiva poškodovana, vnetna Nastane odziv, kar vodi k zaposlovanju imunskih celic na prizadete območje. Da bi preučili ta postopek, so raziskovalci uporabili model transekcije repa v zebra za opazovanje migracije nevtrofilcev in makrofagov med vnetje.

V poskusu so bili zebrski repi translatena in nato izpostavljena bodisi zarodki, 5 μg/ml deksametazona ali Različne koncentracije MTHF-CA (1, 2, 4 mm) 4 ure. V primerjavi s Ne Tranzirana kontrolna skupina, repna transekcija je znatno povečala število nevtrofilcev in makrofagov za 5,28-krat in 2,54-krat.

Nadaljnja analiza je pokazala, daMTHF-CA bistveno zaviral zaposlovanje vnetnih celic. Konkretno se je MTHF-CA zmanjšala Zaposlovanje nevtrofilov za 28,13% (1 mm), 28,4% (2 mm) in 27,67% (4 mm) in Zaposlovanje makrofagov za 41,7% (1 mm), 31,04% (2 mm) in 36,2% (4 mm).

Ti rezultati kažejo, da je MTHF-CA učinkovito zmanjšala zaposlovanje vnetnih celic v vseh testiranih koncentracijah, ki presegajo uspešnost deksametazon in poudarja svoj potencial kot močan protivnetni agent.

V. protivnetni mehanizem MTHF-CA v Cuso₄-Nuded model zebra

V Cuso₄-Nuciran vnetni model zebre, izpostavljenost CUSO₄privedlo do znatnega povečanja števila nevtrofilcev in makrofagov za 4,05-krat in 1,75-krat, potrditev indukcije vnetnega odziva.

MTHF-CA je znatno oslabil Zaposlovanje nevtrofilcev z inhibicijo 35,48%, 40,02%in 47,25% pri različnih koncentracijah presega 35,7 -odstotno stopnjo inhibicije, doseženo z deksametazon.

Podobno je MTHF-CA zmanjšalo zaposlovanje makrofagov za 26,3%, 24,93%in 33,93%v primerjavi s 23,8%stopnjo inhibicije z deksametazonom.

Še več,MTHF-CA je učinkovito zatrl izraz protivnetni citokini, ki jih povzroči CUSO₄. Dve uri po izpostavljenosti, Izraz jnk, erk, NF-κB, Myd88, p65, TNF-α in IL-1b je bil znatno povišano. Vendar je zdravljenje s 4 mm MTHF-CA povzročilo Stopnje inhibicije 40,73%, 22,05%, 45,32%, 34,17%, 30,55%, 27,7%in 51,16%, oziroma.

Te ugotovitve kažejo da MTHF-CA ne le zavira jedrsko translokacijo NF-κB in zmanjša Proizvodnja ROS-a, hkrati pa zavira izraz več protivnetnih Citokini in s tem povečujejo njegovo splošno protivnetno učinkovitost.

Vi. Povzetek in Outlook: porast MTHF-CA kot nova protivnetna zvezda

MTHF-CA izvaja svoje protivnetne učinke z večplastnim mehanizmom ki vključuje zaviranje aktivnosti NF-κB, zmanjšanje ravni ROS, zaviranje zaposlovanje vnetnih celic in zatiranje izražanja protivnetni citokini.

Ta odkritja ne samo razjasnijo vlogo MTHF-CA pri vnetju uredba, hkrati pa zagotavljajo robustno znanstveno podlago za svoj razvoj Kot novo protivnetno sredstvo. V primerjavi s tradicionalnim protivnetnim Zdravila, 6S-5-metiltetrahidrofolat kalcij (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) ponuja izrazitejši protivnetni učinki in širši regulativni obseg, pozicioniranje kot varnejša in učinkovitejša možnost za preprečevanje in Zdravljenje bolezni, povezanih z vnetjem.

Znanstvena vprašanja: Odgovarjanje na vaša vprašanja

V: Ali lahko eksperimenti zebrace napovedujejo človeka učinki?

A:Z 82% genetskim podobnost ljudem na vnetnih poteh, zebre so mednarodno prepoznan kot "zlati standardni" model za pregled drog.

V: Kako znanstveno dopolniti aktivno folat?

A:Odločite se za izdelke ki vsebuje C-kristalno patentno tehnologijo in dnevni vnos 400-800 μg dovolj. Posamezniki z nenormalnimi presnovnimi geni bi morali razmisliti o neposrednih Dopolnjevanje z aktivno obliko.

V: Kaj je Magnafolate® Pro?

A:Magnafolate® Pro je Aktivni dodatek za folate, ki ga je certificiral FDA NDI, ki se pogosto uporablja v prenatalnem in izdelki za prehrano dojenčkov.

V: Kaj so JNK, ERK, NF-κB, MYD88, P65, TNF-α in IL-1B?

A:Te so ključne molekule in signalne poti, ki sodelujejo pri vnetnem odzivu. Jnk in ERK so znotrajcelični signalni proteini, ki uravnavajo vnetje; NF-κB je transkripcijski faktor, ki nadzoruje izražanje protivnetnega citokini; MyD88 je adapterski protein, ki prenaša vnetne signale; P65 je podenota kompleksa NF-κB; TNF-α in IL-1B sta protivnetna citokini, ki sprožijo vnetje. MTHF-CA te učinkovito zavira poti, s čimer se zmanjša vnetje.

V: Kaj je deksametazon?

A:Deksametazon je a široko uporabljeni sintetični kortikosteroid, ki zmanjšuje vnetje z zaviranjem proizvodnja in sproščanje vnetnih mediatorjev. Vendar dolgoročna uporaba lahko privede do neželenih učinkov, kot sta imunsko zatiranje in osteoporoza. V Kontrast, 6S-5-metiltetrahidrofolat kalcija (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) ponuja pomembne protivnetne koristi z večjo varnostjo in prenašalnost.

Sklicevanje:

Bin X-N, Gao Y-B, Pan M in sod. (2023) protivnetni učinki 6S-5-metiltetrahidrofolat-kalcije na celicah RAW264.7 in zebre.Življenjske vede, 327, 121839. Doi: 10.1016/j.lfs.2023.121839.