George Zhou je jemal folat šest tednov, vendar se zdi, da se njegove krvne žile niso veliko izboljšale. Kje je bil torej problem?

George ima letos 72 let. Pred tremi leti je bil na koronarografiji. Izvid je pokazal aterosklerotično zoženje koronarnih arterij. Redno je jemal predpisana zdravila, njegov krvni tlak pa je ostal dokaj stabilen. Ko je hodil predolgo, ga je stiskalo v prsih. Po kratkem počitku se je umirilo. Nikoli ni veliko razmišljal o tem. Tokrat je njegov pregled pokazal eno dodatno številko: homocistein, 16,8 μmol/L. Tudi njegova raven folata je bila nizka. Zdravnik je predlagal, naj doda dodatek folne kisline.

Šest tednov pozneje se je George vrnil na pregled. Homocistein mu je padel, tiščanje v prsih med hojo se je pojavljalo manj pogosto. Bil je zadovoljen. Končno, je mislil, je našel pravo smer. Potem je zdravnik med vizito nekaj rekel. "Počutite se bolje. Zdaj pa poglejmo, ali se je elastičnost vaših krvnih žil izboljšala."

George je zmrznil. "Počakaj malo. Če se je številka izboljšala, ali se ne bi moralo izboljšati tudi moje telo?"

52 bolnikov s koronarno srčno boleznijo: FMD s spremenjeno folno kislino

Julija 2001 je *ATVB* objavil študijo, ki je obravnavala točno to vprašanje. Študija je vključevala 52 bolnikov s koronarno arterijsko boleznijo. Uporabil je randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano navzkrižno zasnovo. Udeleženci so jemali 5 mg folata vsak dan šest tednov. Raziskovalci so se osredotočili na eno težko končno točko: s pretokom posredovano dilatacijo ali slinavko in slinavko. FMD se uporablja za oceno funkcije vaskularnega endotelija. Endotelij je tanka notranja obloga krvnih žil in pomaga nadzorovati, kako dobro se krvne žile sprostijo. Po zdravljenju s folatom so se koncentracije folatov v plazmi povečale (P <0,001), homocistein je padel za 19 % (P <0,001), izboljšala pa se je tudi slinavka in slinavka (P <0,001). Folat se je povečal. Homocistein je padel. Vaskularna funkcija se je izboljšala.

Zaenkrat se zgodba sliši enostavna. Toda v podatkih je bila ena velika težava. Stopnja izboljšanja slinavke in parkljevke ni bila povezana s stopnjo zmanjšanja homocisteina.

Homocistein se je znižal, vendar to ni bila cela zgodba

Običajna razlaga je naslednja: povišan homocistein lahko poškoduje žilni endotelij. Folat pomaga pri presnovi homocisteina, zato bi se morale krvne žile naravno počutiti bolje. Toda študija ATVB je pokazala, da slika ni tako preprosta. V študiji je folat znižal homocistein. Vendar se MDA ni spremenil, prav tako ne TAOC. MDA odraža peroksidacijo lipidov, medtem ko TAOC odraža celotno antioksidativno zmogljivost. Z drugimi besedami, označevalci oksidativnega stresa na ravni plazme se v resnici niso premaknili. Če bi bil padec homocisteina razlog, da je folat izboljšal delovanje ožilja, bi moralo izboljšanje slinavke in slinavke slediti padcu homocisteina. Podatki niso podprli te predpostavke. Raziskovalci so ugotovili, da stara pot ni bila dovolj za razlago tega, kar so videli.

5-MTHF je vstopil v krvno žilo - in deloval hitro

Raziskovalci so nato izvedli drugi poskus. Drugih 10 bolnikov s koronarno srčno boleznijo je prejelo 5-metiltetrahidrofolat ali 5-MTHF neposredno z intraarterijsko infuzijo v odmerku 50 μg/min. To je zaobšlo peroralno absorpcijo in presnovo v jetrih. Aktivni folat je bil dostavljen naravnost v lokalno krvno žilo. FMD se je izboljšala (P < 0,001). Nato so ponovno izmerili homocistein. Presenetljivo se ni spremenil (P = 0,47). Homocistein se ni znižal, izboljšala pa se je žilna dilatacija. Ta ugotovitev je pokazala na neodvisno pot: 5-MTHF bi lahko deloval neposredno na endotelij. Raziskovalci so nato svojo pozornost usmerili na znotrajcelični superoksid. Superoksid je vrsta reaktivne kisikove spojine. Ko se ga v celicah nabere preveč, reagira z dušikovim oksidom in ga porabi. Sprostitev krvnih žil je odvisna od dušikovega oksida za prenos signala. Ko je ta signal izčrpan, postane odziv plovila počasen. Endotelij nadzoruje vaskularno relaksacijo. Dušikov oksid nosi sprostitveni signal. Superoxide porabi ta signal. Krvna žila se nato odzove korak prepozno.

Oksidativni tlak v celici je bil skrita spremenljivka

Poskusi in vitro so naredili namig veliko jasnejši. Homocistein je povzročil povečanje superoksida v endotelijskih celicah. Ko je bil dodan 5-MTHF, je to povečanje izginilo (P <0,001). Klinična opazovanja in poskusi s celicami so se končno ujemali. 5-MTHF ni čakal na padec homocisteina. Neposredno je vplival na delovanje endotelija. Z zmanjšanjem intracelularnega superoksida je dušikovemu oksidu pomagalo nadaljevati svoje delo. Raziskovalci so predlagali več možnih mehanizmov: neposredno čiščenje superoksida, povečanje dušikovega oksida, ki ga proizvaja eNOS, ali zmanjšanje superoksida, ki ga ustvarja sam eNOS. Katera pot prevladuje v človeškem telesu, je treba še dodatno raziskati. Toda smer je postala veliko bolj specifična: vrednost folata ni omejena na število Hcy v plazmi. Del njegovega učinka se lahko pojavi znotraj endotelijskih celic.

Obstaja pretvorbena ovira med navadnim folatom in aktivnim folatom

Ko se folat jemlje peroralno, ga ni mogoče takoj uporabiti kot 5-MTHF. Običajna sintetična folna kislina mora iti skozi več presnovnih korakov, preden postane aktivna oblika, ki jo telo običajno uporablja. Eden ključnih encimov v tem procesu je MTHFR. Polimorfizmi gena MTHFR so pogosti pri kitajskem prebivalstvu. Podatki o odraslih kitajskih Hanih, objavljeni v *PLoS ONE* leta 2013, so pokazali regionalne razlike v pogostosti homozigotne mutacije TT na mestu C677T. Za ljudi, ki morajo uravnavati raven homocisteina, lahko učinkovitost tega encima močno vpliva na to, kako dobro se običajna folna kislina pretvori v svojo aktivno obliko. Zato je oblika pomembna.

Aktivni folat lahko obide korak MTHFR in vstopi v cikel presnove z enim ogljikom v obliki 5-MTHF. Pri ljudeh z nižjo presnovno učinkovitostjo MTHFR ta pot pomaga folatu doseči, kamor naj bi šel. Med surovinami na trgu, ki zagotavljajo obliko kalcijeve soli 6S-5-MTHF, je Magnafolat ena možnost. Kot aktivna folna surovina kalcijevega 6S-5-metiltetrahidrofolata se izogiba koraku, ki je odvisen od MTHFR in je vključen v pretvorbo običajne folne kisline v 5-MTHF. Za ljudi, ki morajo nadzorovati status folatov in ravni homocisteina pod vodstvom zdravnika ali nutricionista, postane oblika surovine ključna spremenljivka.

Logika dopolnjevanja se je spremenila. Tudi oznake, ki jih opazujemo, bi se morale spremeniti.

Dolga leta so se razprave o folatu in zdravju srca in ožilja skoraj v celoti osredotočale na homocistein. Povišan Hcy je povezan s srčno-žilnim tveganjem, folat pa sodeluje pri njegovi presnovi. Študija ATVB je razpravo potisnila eno plast globlje. Izboljšanje funkcije vaskularnega endotelija se lahko pojavi, preden homocistein popolnoma pade, in se lahko pojavi po poteh, ki presegajo sam homocistein. Ko gledamo na zdravje srca in ožilja, potrebujemo več kot eno številko. Raven folne kisline, homocistein, osnovne bolezni, uporaba zdravil, delovanje ledvic, krvni tlak, lipidi v krvi in ​​morebitne presnovne razlike, povezane z MTHFR, lahko oblikujejo strategijo dopolnjevanja. Aktivni folat zagotavlja drugo pot, vendar ne nadomešča kliničnega zdravljenja. Aktivne folne surovine, kot je kalcij 6S-5-MTHF, vključno z Magnafolatom, nudijo osnovo za izbiro oblike, ki je bližje tisti, ki jo lahko uporabi človeško telo. Lahko služijo kot referenca na ravni izbire surovin, vendar jih ne bi smeli razumeti kot načrt intervencije pri bolezni. Ta meja mora ostati jasna.

George je spremenil tisto, na kar je bil pozoren

Kasneje je George po nasvetu svojega zdravnika prenehal gledati na dodajanje folne kisline skozi eno samo številko. Namesto tega je začel slediti skupini indikatorjev. Tri mesece kasneje je pri njegovem nadaljnjem obisku njegov homocistein ostal na nižji ravni. Zdravnik je fokus ocene preusmeril na krvni tlak, lipide v krvi, toleranco za vadbo in endotelno funkcijo. George ga je končno dobil. Številke v poročilu o pregledu niso celoten zemljevid.

Naslednja plast vrednosti folata je znotraj celice

Študija ATVB je dodala globljo razlago. Izboljšanje funkcije endotelija s folatom pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo je povezano s presnovo homocisteina, vendar ga ne smemo zreducirati na eno samo vzročno-posledično verigo. 5-MTHF je izboljšal slinavko in slinavko ter zmanjšal količino superoksida v endotelijskih celicah. To daje aktivnemu folatu še eno razlago na celični ravni za njegovo vlogo pri zdravju ožilja. Za splošno populacijo je treba pod strokovnim vodstvom skupaj pregledati obliko folata, presnovno zmogljivost in spremljajoče markerje. Aktivne folne surovine, kot je kalcij 6S-5-MTHF, vključno z magnafolatom, zagotavljajo obliko, ki je bližje tisti, ki jo telo lahko uporabi, in lahko pomagajo uravnavati prehranski status folata. Vsaka odločitev o dodatku se mora še vedno vrniti k individualni oceni.

Reference

[1] Doshi S. N., McDowell I. F. W., Moat S. J., et al. Folat izboljša delovanje endotelija pri koronarni arterijski bolezni: učinek, posredovan z zmanjšanjem intracelularnega superoksida [J]. *Arterioskleroza, tromboza in vaskularna biologija*, 2001, 21(7): 1196–1202. doi:10.1161/hq0701.092000.

[2] Yang B., Liu Y., Li Y. et al. Geografska porazdelitev genskih polimorfizmov MTHFR C677T, A1298C in MTRR A66G na Kitajskem: ugotovitve 15.357 odraslih oseb iz narodnosti Han [J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Biološke značilnosti in uporaba folne kisline in 5-metiltetrahidrofolata. *Kitajski aditivi za živila*, 2022, številka 2.

Obvestilo o tveganju

Magnafolat se dobavlja samo kot aktivna folna surovina kalcijevega 6S-5-metiltetrahidrofolata. Ni namenjen zagotavljanju nasvetov o diagnostiki ali zdravljenju neposredno potrošnikom. Vsako odločitev o dodajanju folata je treba sprejeti pod vodstvom usposobljenega zdravnika ali nutricionista.

Oseba, opisana v tem članku, je izmišljen primer, uporabljen le za pomoč bralcem pri razumevanju znanstvenega mehanizma. Podrobnosti zgodbe in podatki spadajo v običajna klinična referenčna območja. Vzročna razprava v tem članku je omejena na sklepe, podprte s citirano literaturo, in ne predstavlja obljube o učinkovitosti katerega koli izdelka.