Uvod

(6S)-5-metiltetrahidrofolat (6S-5-MTHF), kot primarni aktivni metabolit folata v telesu, predstavlja več kot 98 % skupnih ravni folata v človeškem telesu. V primerjavi s sintetično folno kislino se (6S)-5-MTHF lahko absorbira neposredno, ne da bi ga omejile presnovne omejitve dihidrofolat reduktaze in 5,10-metilenetetrahidrofolat reduktaze, s čimer se hitro poveča raven folata v serumu in rdečih krvnih celicah. Poleg tega ne prikrije pomanjkanja vitamina B12, zaradi česar je pomembna nadgradnja sintetične folne kisline.

Vendar pa je stabilnost (6S)-5-MTHF razmeroma slaba, zaradi česar je dovzeten za razgradnjo, ki lahko povzroči nastanek različnih nečistoč, kot je JK12A. Morebitne zdravstvene posledice teh nečistoč zahtevajo posebno pozornost in nadaljnje preiskave.

Generacija JK12A

JK12A je oksidacijska nečistota 5-metiltetrahidrofolata (5-MTHF) s kemijsko strukturo, opisano kot (4-((4aS,7R)-2-amino-10-metil-4-okso-3,6,7,8 -tetrahidro-4a,7-epiminopirimido[4,5-b][1,4]diazepin-5(4H)-il)benzoil)-L-glutaminska kislina).

4-((4aS,7R)-2-amino-10-metil-4-okso-3,6,7,8-tetrahidro-4a,7-epiminopirimido[4,5-b][1,4]diazepin- 5(4H)-il)benzoil)-L-glutaminska kislina

Raziskave so pokazale, da je v nasprotju s primarnimi produkti oksidacije 5-metiltetrahidrofolata (5-MTHF), opisanimi v prejšnji literaturi, dejanski primarni produkt razgradnje 5-MTHF JK12A, ne 4-hidroksi-5-metiltetrahidrofolat, kot je bilo prej dokumentirano.

Nevarnosti JK12A

Akutna toksičnost: Študije so pokazale, da ima JK12A izjemno nizko vrednost LD50 pri miših, kar kaže na njegovo močno akutno toksičnost. Pri odmerku 2000 mg/kg so vsi testiranci podlegli v izjemno kratkem času. Kljub temu, da v jetrih in ledvicah niso opazili pomembnih patoloških sprememb, to nakazuje, da morda obstajajo drugi, še neidentificirani, toksikološki cilji.

Imunosupresija: JK12A ima od koncentracije odvisen pomemben zaviralni učinek na proliferacijo T-limfocitov, kar bi lahko dodatno ogrozilo imunsko funkcijo telesa in povečalo tveganje za okužbe in bolezni.

Embriotoksičnost: raziskave na modelu cebrice so pokazale, da ima JK12A izrazito negativen vpliv na rast zarodka in razvoj srca. Ko se koncentracija izpostavljenosti poveča, pride do znatnega zmanjšanja stopnje preživetja zarodkov, upočasnitve srčnega utripa in omejene rasti telesne dolžine. Stopnje izražanja genov, povezanih z razvojem srca (kot so has2, hand2, nkx2.5), so znatno znižane, kar lahko vpliva na regenerativno sposobnost kardiomiocitov in na koncu ogrozi celoten razvoj zarodka.

Ta tveganja poudarjajo pomen strogega nadzora prisotnosti nečistoč, kot je JK12A, med proizvodnjo in uporabo 6S-5-metiltetrahidrofolata.

Nadzor nad JK12A

Glede na resna tveganja, povezana z JK12A, so mednarodne farmakopeje in regulativni organi določili stroge omejitve njegove koncentracije. Farmakopeja Združenih držav Amerike (USP) in Skupni strokovni odbor FAO/WHO za aditive za živila (JECFA) sta omejila njegovo dovoljeno raven na 1,0 %.

Magnafolate®

V prizadevanju za neprimerljivo čistost in varnost aktivnih folnih dodatkov je Magnafolate® postavil novo merilo za industrijo. Z uporabo lastniškega proizvodnega procesa* je Magnafolate® uspešno nadzoroval vsebnost JK12A pod 0,1 %, kar je znatno pod mejo farmakopeje USP 1,0 %. Ta dosežek znatno poveča varnostni profil izdelka. Poleg tega je Magnafolate® podprt z nizom mednarodnih patentnih certifikatov in robustnimi podatki o stabilnosti, ki se podaljšajo do 48 mesecev, kar utrjuje njegov sloves zaupanja vredne in visokokakovostne izbire za potrošnike. *Patenti US10398697, JP2017-526699, AU2015311370, CN201510557500.X

Na današnjem konkurenčnem trgu zdravstvenih izdelkov je izbira aktivnega folnega dodatka visoke čistosti, kot je Magnafolate®, ključnega pomena za zagotavljanje varnosti in učinkovitosti vaših izdelkov. Takšen izbor je ključnega pomena pri oblikovanju profesionalne in zanesljive podobe blagovne znamke, ki zagotavlja zaupanje in občudovanje potrošnikov.

Referenca: Wang Y, Lian Z, Gu R, et al. Oksidacijski produkt 5-metiltetrahidrofolata: pojasnitev strukture, sinteza in ocena biološke varnosti. Journal of Molecular Structure, 2024, 1316: 138909.