Pogosto vprašanje pri svetovanju pred spočetjem je: »Jemljem folno kislino vsak dan, kot je predpisano, in moje krvne preiskave kažejo 'normalne' ravni – zakaj torej držim doživlja izgubo nosečnosti?"

To vprašanje kaže na kritično, a pogosto spregledano težavo:problem ni nezadosten vnos, vendar motena presnova folatov.

Študija iz leta 2019, objavljena vAmerican Journal of Obstetrics & Ginekologija(vodilna revija v porodništvu s faktorjem vpliva 9,8) je obravnaval prav to skrb.

I. Ključni dejavnik je Presnovna učinkovitost, ne dodaten odmerek

Raziskovalci so prospektivno spremljali 1228 žensk z anamnezo enega oz dva predhodna spontana splava, ki so dosledno jemale 400 µg folne kisline kisline dnevno. Ugotovitve so pokazale:

·        Ni statistično pomembne povezavemed koncentracijo folata v serumu in poznejšim tveganjem za spontani splav.

·        Jasno razmerje, odvisno od odmerkas homocisteinom (Hcy): pri ženskah z dvema predhodnima izgubama, vsaka 2 µmol/L povečanje Hcy (npr. s 6 µmol/L na 8 µmol/L) je bilo povezano z43-odstotno povečanje tveganja za spontani splav.

Ti rezultati kažejo, da z zadostnim vnosom folne kisline,Izidi nosečnosti so odvisni na presnovno zmogljivost folatov, ne le serumske ravni.

Folno kislino je treba pretvoriti v biološko aktivno obliko,6S-5-metiltetrahidrofolat (5-MTHF), ki služi kot donor metila v remetilacijski poti, ki čisti homocistein. Ta pretvorba zahteva ključnih encimov, vključno z dihidrofolat reduktazo (DHFR) in 5,10-metilentetrahidrofolat reduktaza (MTHFR).

II. Osnovni vzrok: Pogosti genetski polimorfizmi v MTHFR

Populacijske študije na Kitajskem kažejo, da približno78,4 % posameznikov nosijo polimorfizem gena MTHFR(kot sta različici C677T in A1298C), ki zmanjšajo aktivnost encimov na30–70 % normalne funkcije.

To presnovno ozko grlo ovira nastajanje uporabnega 5-MTHF, kar vodi do neučinkovitega očistka in kopičenja homocisteinahiperhomocisteinemija (HHcy)– presnovno škodljivo stanje.

Pri ženskah, ki poskušajo zanositi, lahko povišane ravni Hcy:

·        Prekinitev implantacije zarodka z okvaro vaskularizacija trofoblasta in uteroplacentalna perfuzija

·        Pospešujejo oksidativni stres, kar ogroža zgodnje embrionalno mikrookolje

·        Spodbujanje protrombotičnega stanja, oviranje preoblikovanje maternične spiralne arterije in ogrožanje funkcije placente

III. Klinični pristop: Zaslon Hcy in Optimizacija z aktivnim 5-MTHF

Za bolnice s ponavljajočo se izgubo nosečnosti ali ravni Hcy≥8µmol/l, standardna folna kislina prehranska dopolnila pogosto ne zadoščajo za premagovanje presnovne neučinkovitosti in učinkovito zniža Hcy.

V takih primerihneposredno dopolnjevanje z aktivnim folatom (6S-5-MTHF)— kateri obide pretvorbo, odvisno od MTHFR – dokazano znižuje ravni Hcy učinkovito. Izdelki z uveljavljenimi varnostnimi profili (npr.Magnafolat) zagotavljajo biološko razpoložljiv 5-MTHF neposredno v metioninski cikel.

Priporočila, ki temeljijo na dokazih:

1.      Pregled pred spočetjem:Izmerite serumske ravni Hcy in folata, da ugotovite presnovo ozka grla.

2.      Prilagojeno dopolnilo:Za tiste s presnovno okvaro ali HHcy zamenjajte standardno folno kislino zaktivni 5-MTHF.

3.      Dodatna podpora:Sočasno dajanje vitaminov B12 in B6 pod zdravniškim nadzorom za optimizacijo enoogljični metabolizem.

4.      Strokovni nadzor:Vse strategije dopolnjevanja zahtevajo zdravniško vodstvo za preprečitev možnih neželenih učinkov zaradi nenadzorovanih režimov visokih odmerkov.

Reference

1.      Mumford SL, et al. Status folata pred spočetjem in reproduktivni rezultati med bodočo kohorto žensk, ki so polne folatov.Am J Obstet Gynecol. 2019;220(4):399.e1-399.e10.

2.      Yang B, et al. Geografska porazdelitev Polimorfizmi gena MTHFR na Kitajskem.PLoS One. 2013;8(3):e57917.

3.      Biološke značilnosti in uporaba Folat in 5-metiltetrahidrofolat.Kitajski aditivi za živila. 2022(2).