Sarah je stara 29 let. Pred več kot desetimi leti so ji diagnosticirali anemijo srpastih celic HbSS. V preteklem letu je jemala tablete folne kisline vsak dan, natančno po receptu. Pri njenem nadaljnjem obisku je bilo njeno poročilo o folatu v serumu dobro. Njen zdravnik ji je rekel, da je "trgovin dovolj."

Toda v samo treh mesecih je imela dve epizodi akutne bolečine. V njenih najnovejših rezultatih testov je več številk izstopalo ena ob drugi: visoko občutljivi C-reaktivni protein se je dvignil na približno 18 mg/l, interlevkin-6 je bil blizu 13 pg/ml, nemetabolizirana folna kislina ali UMFA pa je dosegla tudi 130 ng/ml. Ni prenehala z dodatkom. Toda njeni markerji vnetja so bili še vedno visoki.

Pravo vprašanje je, kaj se zgodi po vstopu folne kisline v telo. Ostanki folne kisline, ki ostanejo v krvi, ne da bi se popolnoma pretvorili, zdaj pritegnejo več pozornosti v kliničnih raziskavah.

Leta 2024 je bila študija objavljena v *Indian Journal of Clinical Biochemistry*. Raziskovalna skupina se je osredotočila na bolnike s srpastocelično anemijo in preučila, kako nepresnovljena folna kislina vpliva na imunske in vnetne markerje.

Vključili so 60 diagnosticiranih bolnikov. Dvaindvajset je bilo v epizodi akutne bolečine, 38 pa v stabilnem stanju. Vsi so jemali folno kislino kot del svoje dnevne rutine.

Raziskovalci so najprej izmerili aktivnost naravnih celic ubijalk. Podatki niso pokazali jasne razlike med skupino z akutno epizodo in stabilno skupino.

Če bi pogledali le ta en rezultat, bi lahko domnevali, da dodatek folne kisline ni spremenil imunske aktivnosti. Toda naslednji niz podatkov je povedal drugačno zgodbo.

UMFA so odkrili v krvi več kot polovice udeležencev. V skupini z akutnimi epizodami je mediana raven dosegla 131,8 ng/ml. V stabilni skupini je bil le 36,31 ng/mL.

Obe skupini sta se dopolnjevali. Toda bolniki v fazi akutne epizode so imeli nekajkrat več nepresnovljene folne kisline v krvi kot tisti v stabilni skupini.

Označevalci vnetja so prav tako pokazali široko vrzel. Mediana visoko občutljive ravni C-reaktivnega proteina je bila 18,41 mg/L v skupini z akutnimi epizodami v primerjavi s samo 2,04 mg/L v stabilni skupini. Interlevkin-6 je sledil podobnemu vzorcu.

Nepresnovljena folna kislina je naraščala v koraku z vnetnimi markerji. To je preusmerilo ključno vprašanje: ali jo telo po dodajanju folne kisline dejansko pretvarja in uporablja?

Običajno razmišljanje je, da visoka raven folatov v krvi pomeni, da ima telo dovolj hranilne rezerve. A podatki kažejo, da ni tako preprosto.

Študija je pokazala, da višja kot je raven UMFA, manjša je aktivnost naravnih celic ubijalk. Hkrati je UMFA pokazala pozitivno korelacijo z interlevkinom-6.

Kaj to pomeni?

Velika količina nepresnovljene folne kisline, ki plava v krvi, ne pomeni, da so celice prejele uporabno obliko folata. To kopičenje lahko moti normalno delovanje imunskih celic in je lahko povezano z večjim tveganjem za vnetje.

Zakaj bi se to zgodilo?

Običajne sintetične folne kisline, ki jo ljudje običajno jemljejo, celice ne morejo uporabiti neposredno, potem ko vstopi v telo. Iti mora skozi vrsto biokemičnih pretvorb in postati 5-metiltetrahidrofolat, aktivna oblika, ki jo lahko celice prepoznajo in uporabijo. Ta pretvorba je odvisna od ključnega encima: 5,10-metilenetetrahidrofolat reduktaze ali MTHFR. Toda vsak encim ima omejitev obdelave. Ko hitrost vnosa folne kisline preseže sposobnost pretvorbe encima, se začne del, ki ga ni mogoče pravočasno predelati, kopičiti v krvi. Tako nastane nemetabolizirana folna kislina.

Ljudje s srpastocelično anemijo imajo kronično hemolizo in veliko potrebo po tvorbi krvi, zato je njihova potreba po folatih že večja. But taking more does not always mean using more. Če presnovna pot ne teče gladko, se lahko dopolnjena folna kislina zlahka zatakne med pretvorbo. In to presnovno ozko grlo ni omejeno na ljudi z redkimi boleznimi.

Druga študija, ki je vključevala več kot 15.000 odraslih Kitajcev, je pokazala, da so polimorfizmi v genu za metilenetetrahidrofolat reduktazo zelo razširjeni v populaciji. Te genetske variante lahko zmanjšajo aktivnost presnovnih encimov in omejijo učinkovitost pretvorbe. Za ljudi, ki so nosilci teh genskih različic, pa tudi za tiste v posebnih fizioloških fazah, kot je nosečnost, je pretvorba navadne sintetične folne kisline morda že manj učinkovita.

Gledano na ta način postane logika jasnejša. Če je sprednja pretvorba ozko grlo, ali bi lahko ta korak zaobšli in telesu zagotovili obliko, ki je že na kasnejši stopnji metabolizma in pripravljena za uporabo?

Odgovor je v njegovih biokemičnih značilnostih. 5-metiltetrahidrofolat je že nižje v presnovni poti, tako da lahko obide omejitev 5,10-metilenetetrahidrofolat reduktaze ali MTHFR. Njegovo specifično aktivno konfiguracijo, kalcijev 6S-5-metiltetrahidrofolat, lahko človeško telo uporablja neposredno in ima prednosti v biološki uporabnosti. Ni veliko možnosti surovin, ki izpolnjujejo oba pogoja. Magnafolat^®je eden izmed njih. Sam je kalcijev 6S-5-metiltetrahidrofolat, zato ga ni treba pretvarjati v telesu in ga je mogoče dostaviti neposredno za celično uporabo. Postavljen je kot aktivna folna surovina, ne kot zdravilo za zdravljenje bolezni.

Kljub temu aktivna oblika ni zdravilo za vse.

Ne glede na to, ali je nekdo bolan, noseč ali ve, da nosi ustrezne genske polimorfizme, mora natančen odmerek dodatka in indikatorje spremljanja določiti usposobljen zdravnik po popolni oceni. Poskušati rešiti kompleksno presnovno težavo preprosto s povečanjem odmerka navadne sintetične folne kisline morda ne bo delovalo.

Sarah se je pozneje vrnila na ponovno spremljanje. Tokrat se z zdravnikom nista osredotočila le na to, ali je jemala prehranska dopolnila. Skupaj so začeli preučevati UMFA, 5-MTHF in markerje vnetja. Na podlagi njenih zadnjih rezultatov preiskav je zdravnik ponovno ocenil obliko in odmerek njenega dodatka. Dodatek folata nikoli ni bil preprosto vprašanje, ali ga jemati ali ne.

Koliko gre, je ena stvar. Koliko ga telo dejansko lahko porabi, je drugo. Folno kislino ali aktivni folat, odmerjanje in presnovno zmogljivost vsakega posameznika je treba upoštevati skupaj.

Reference:

[1] Vpliv nepresnovljene folne kisline na imunovnetne označevalce pri bolnikih s srpastocelično anemijo, ki jemljejo dodatke folne kisline [J]. *Indian Journal of Clinical Biochemistry*, marec 2024.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografska porazdelitev genskih polimorfizmov MTHFR C677T, A1298C in MTRR A66G na Kitajskem: ugotovitve 15357 odraslih oseb iz narodnosti Han [J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Biološke značilnosti in uporaba folne kisline in 5-metiltetrahidrofolata. *Kitajski aditivi za živila*, 2022, številka 2.

Obvestilo o tveganju: Magnafolat^®se dobavlja samo kot 6S-5-metiltetrahidrofolat kalcijev aktivni folat surovina. Potrošnikom ne daje nasvetov o diagnozi ali zdravljenju neposredno. Vsako odločitev o dodajanju folatov je treba sprejeti pod vodstvom usposobljenega zdravnika ali nutricionista. Oseba, opisana v tem članku, je izmišljen primer, ustvarjen samo zato, da bi bralcem pomagal razumeti znanstveni mehanizem. Podrobni podatki v zgodbi spadajo v običajna klinična referenčna območja. Kakršna koli vzročna razlaga v tem članku je strogo omejena na sklepe, podprte s citirano literaturo, in ne predstavlja obljube o učinkovitosti katerega koli izdelka.