Michael Zhou je star 52 let. Pri lanskem zdravstvenem pregledu podjetja je bila ena številka na njegovem krvnem izvidu ponovno označena: homocistein.  

18,6 μmol/L — nad referenčnim območjem. Njegov zdravnik je rekel, da je to povezano s tveganjem za srčno-žilne bolezni, in predlagal dnevni dodatek folata. Torej je naredil točno to.  

0,4 mg. Ena tableta na dan. Šest zaporednih mesecev. Na njegovem kontrolnem testu je bila številka 18,2. Zmanjšanje za 0,4 - klinično gledano skoraj brez sprememb.

Michael tega ni mogel razumeti. Folate je jemal po urniku. Njegov življenjski slog se ni poslabšal. Vendar se je zdelo, da je številka obtičala, kot da se nekaj v sistemu preprosto ne bi premaknilo.

Kasneje je njegov zdravnik spremenil pristop: prenehal je jemati folno kislino in prešel na aktivno folno kislino, znanstveno znano kot 6S-5-metiltetrahidrofolat. Michael pravzaprav ni razumel razlike. Vedel je le tole: po šestih mesecih dodajanja dodatkov se je zdelo, kot da se ni nič zgodilo.

▍72 bolnikov, 15 mg aktivnega folata na dan, tri mesece

To "dopolnjeno, a skoraj kot da je nisem" zmedo je vsaj delno odpravilo randomizirano nadzorovano klinično preskušanje, objavljeno v Journal of Cardiovascular Pharmacology leta 2006. V študijo je bilo vključenih 72 bolnikov z zmerno hiperhomocisteinemijo. Ljudje z imunskimi boleznimi, zgodovino raka ali kronično odpovedjo ledvic so bili izključeni. Po vpisu so bili udeleženci naključno razporejeni v dve skupini. Zdravljena skupina je jemala 15 mg 6S-5-metiltetrahidrofolata na dan tri mesece.

Po treh mesecih se je v zdravljeni skupini pojavila ena ključna sprememba: skupni glutation v plazmi ali GSH se je zmanjšal.  P = 0,002.

▍GSH se je znižal, vendar se je redoks stanje približalo ravnotežju

GSH je eden najpomembnejših redukcijskih antioksidantov v telesu. Ko ljudje vidijo, da pada, je običajna predpostavka preprosta: oksidativna škoda se je povečala in GSH se močno porabi. Toda raziskovalci so prišli do nasprotnega zaključka. Ključ je na isti presnovni vilici.

Homocistein ali Hcy ima dve glavni poti v telesu. Ena je pot remetilacije: z metilnimi skupinami, ki jih dovaja 5-MTHF, se Hcy pretvori nazaj v metionin. Druga je pot transsulfuracije: Hcy se z reakcijami, ki jih poganjajo encimi, pretvori v cistein, bistveno surovino za sintezo GSH.

Pomislite na to kot na razcep. Ko je 5-MTHF dovolj, se več Hcy premakne v remetilacijski pas. Manj "avtomobilov" vstopi na transsulfuracijski pas. Z manj surovin, ki tečejo navzdol, se zmanjša tudi skupna količina proizvedenega GSH.

Hkrati sam Hcy močno pade, kar zmanjša oksidativno stimulacijo vaskularnega endotelija. GSH se manj pogosto uporablja za čiščenje prostih radikalov.

Manj surovin. Manjša poraba.  Število pada, vendar je sistem manj obremenjen. To ni znak poslabšanja. Nakazuje, da se je telo premaknilo v bolj uravnoteženo stanje, ko se breme zmanjša.

▍52-kratna sprememba koncentracije kaže na vrzel v biološki uporabnosti

Ob koncu trimesečnega obdobja zdravljenja so se ravni folata v serumu v skupini s 5-MTHF dvignile s 4,4 μg/L na 230,0 μg/L.  P <0,0001. To je približno 50-kratno povečanje. Kontrolna skupina je v istem obdobju pokazala le omejene spremembe.

Ta vrzel nam pove nekaj pomembnega: ko 5-MTHF vstopi v telo, mu ni treba iti skozi stopnjo redukcije encima MTHFR. Vstopi v presnovno pot folata neposredno v svoji aktivni obliki in ga tkiva lahko hitro absorbirajo in uporabijo. To pomaga razložiti klinični vzorec, ki ga zdravniki občasno vidijo.

Nekateri bolniki jemljejo folno kislino dolgo časa. Njihove ravni folatov v serumu se dvignejo, homocistein pa se še vedno ne zniža. Razlog je v tem, da mora folna kislina, potem ko vstopi v telo, skozi več korakov redukcije, ki vključujejo dihidrofolat reduktazo in encim MTHFR, preden lahko postane resnično bioaktiven 5-MTHF. Če je aktivnost encima MTHFR nizka, ta pretvorbena veriga morda nikoli ne doseže ciljne črte. Je kot proizvodna linija s kupi delov na vhodu, a en stroj na sredini teče prepočasi. Ne glede na to, koliko materiala pride, končna proizvodnja ostane nizka.

Surovine se kopičijo spredaj.  Končni uporabnik nikoli ne dobi dovolj ponudbe.

▍V kitajskem prebivalstvu se lahko eden od štirih ljudi sooči s tem encimskim ozkim grlom

Študija iz leta 2013, objavljena v PLoS ONE, ki je vključevala 15.357 odraslih, je odkrila jasne regionalne razlike v porazdelitvi homozigotne mutacije MTHFR C677T ali genotipa TT med kitajsko populacijo Han. V nekaterih severnih provincah je stopnja prevoznikov TT presegla 25 %. Pri ljudeh z genotipom TT je aktivnost encima MTHFR približno polovica aktivnosti ljudi z normalnim genotipom CC. To pomeni, da lahko precejšnjemu delu populacije celo redni dnevni dodatek folne kisline prinese veliko manj uporabnega folata do presnovne končne točke, kot je bilo pričakovano. Za te ljudi je neposredno jemanje 6S-5-metiltetrahidrofolata kot obvoz prometnega zastoja na sredini poti.

▍Izbira aktivne folne sestavine: preverite tri stvari

Pri izbiri sestavine 6S-5-metiltetrahidrofolata je pomembnih več točk. Prvič, ali je konfiguracija čisti 6S. 5-MTHF obstaja v dveh konfiguracijah, 6S in 6R. Biološko aktivna je le oblika 6S. Drugič, ali je stabiliziran kot kalcijeva sol, da se prepreči razgradnja med skladiščenjem in predelavo. Tretjič, kako dobro so ostanki strupenih nečistoč nadzorovani med proizvodnjo.

Magnafolat je ena od surovin, ki izpolnjuje te pogoje. Uporablja obliko kalcijeve soli 6S-5-metiltetrahidrofolata in ima ustrezen sistem nadzora kakovosti za konfiguracijsko čistost in stabilnost. Spada v isto kategorijo aktivnih folatov kot 5-MTHF, uporabljen v tukaj navedenem kliničnem preskušanju. Njegov profil biološke uporabnosti lahko pomaga izboljšati učinkovitost končnega koraka presnove folata.

▍Michael je kasneje ubral drugo pot

Po zdravnikovem nasvetu je Michael zamenjal folno kislino z dodatkom, ki je vseboval 6S-5-metiltetrahidrofolat. Drugih sprememb življenjskega sloga ni naredil. Tri mesece pozneje je njegova raven homocisteina padla na 12,4 μmol/L. Nazaj v mejah normale. Številka, ki se je šest mesecev komaj premikala, je po treh mesecih padla, ko se je forma spremenila.

▍Oblika je lahko pomembnejša od odmerka

Standardna intervencija za hiperhomocisteinemijo je folat in vitamin B. Večina smernic priporoča folno kislino, ki je učinkovita in ekonomična za ljudi z normalno aktivnostjo encima MTHFR. Toda za ljudi z znatno zmanjšano aktivnostjo encimov preprosto povečanje odmerka folne kisline ne reši problema nezadostne oskrbe na koncu pretvorbene verige. Tega preklopa ni treba narediti vsakomur. Toda če je nekdo dosledno jemal folat in homocistein ostaja visok, je aktivni folat oblika, o kateri se je vredno pogovoriti z zdravnikom.

Za to podskupino je lahko ujemanje prave oblike pomembnejše od preprostega dodajanja večjega odmerka.

Reference:

[1] Antoniades C, Shirodaria C, Warick N, et al. Znižanje homocisteina s 5-metiltetrahidrofolatom: učinki na redoks status pri hiperhomocisteinemiji [J]. Journal of Cardiovascular Pharmacology, 2006, 47(5): 677-682.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografska porazdelitev genskih polimorfizmov MTHFR C677T, A1298C in MTR A66G na Kitajskem: ugotovitve 15357 odraslih oseb iz narodnosti Han [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Biološke značilnosti in uporaba folata in 5-metiltetrahidrofolata. Kitajski aditivi za živila, 2022, številka 2.

Obvestilo o tveganju:

Magnafolat^®se dobavlja le kot aktivna folna surovina, kalcijev 6S-5-metiltetrahidrofolat, in se ne prodaja neposredno potrošnikom. Vse vsebine v tem članku, povezane z diagnostiko ali zdravljenjem, izvirajo iz izmišljenega primera in so namenjene samo temu, da bralcem pomagajo razumeti znanstveni mehanizem. Vsako odločitev o dodajanju folata je treba sprejeti pod vodstvom usposobljenega zdravnika ali nutricionista. Podatki o primerih, uporabljeni v zgodbi, spadajo v običajna klinična referenčna območja. Kakršna koli vzročna razlaga v tem članku je strogo omejena na sklepe, podprte s citirano literaturo, in ne predstavlja obljube o učinkovitosti katerega koli izdelka.