Sarah je stara 52 let. Štiri leta po menopavzi je med rutinskim zdravstvenim pregledom opravila DXA pregled kostne gostote. Njen T-rezultat tako na ledveni hrbtenici kot na vratu stegnenice je bil pod -2,5 in diagnosticirana je bila osteoporoza. Bila je zmedena. Od menopavze je brez izjeme jemala kalcij vsak dan. Vitamin D? Pokrito. Vitamin K2? Tudi pokrito. Njena prehrana je bila ustaljena, še vedno pa ji je uspelo teči trikrat na teden. Njen ortopedski zdravnik je pregledal njen seznam dodatkov, nato pa prelistal njena prejšnja poročila o biokemičnih testih. Postavil je samo eno vprašanje, ki se ji je zdelo nenavadno: "Ste že kdaj preverili raven folata v svojih rdečih krvničkah?" Sarah ni povsem razumela. Kolikor je vedela, so folat jemale mlajše ženske, ko so se pripravljale na nosečnost. Kaj je imelo opraviti s kostmi?

To vprašanje je postalo smiselno že v študiji iz leta 2005, objavljeni v *Osteoporosis International*. Izkazalo se je, da je izguba kostne mase pogosto bolj zapletena kot preprosto »nedobivanje dovolj kalcija«.

Zakaj lahko kosti še vedno postanejo krhke, tudi če jemljete kalcij?

Tradicionalno mnenje je, da je osteoporoza posledica izgube kalcija in padca ravni estrogena. Ta logika ni napačna. Samo izpusti še enega povzročitelja težav znotraj kostnega mikrookolja. Pri ženskah po menopavzi se homocistein ali Hcy pogosto poveča. Ko se ta presnovni stranski produkt kopiči v krvi, lahko moti navzkrižno povezovanje kolagena v kosteh. Notranja mrežasta struktura kosti nato postane krhka, skoraj kot na soncu posušen mrtev les. Za znižanje homocisteina telo potrebuje nemoteno remetilacijsko pot. Folat igra ključno nosilno vlogo v tem procesu in pomaga pretvoriti homocistein v neškodljiv metionin. Ko se ta pot zatakne, lahko mineralna gostota kosti tiho upade. Ne glede na to, koliko kalcija zaužijete, ta ne more popraviti osnovnega kostnega ogrodja, ki ga poškoduje homocistein.

»Normalen« rezultat folatov v krvi je lahko zavajajoč

Veliko ljudi je imelo serumski folat preverjen med rutinskimi fizičnimi pregledi. Rezultat je pogosto v mejah normale. Iranska raziskovalna skupina je opravila presečno analizo 366 žensk po menopavzi. Izmerili so mineralno gostoto kosti v ledvenem delu hrbtenice in vratu stegnenice, skupaj z biokemičnimi označevalci, vključno s serumskim folatom in 5-metiltetrahidrofolatom rdečih krvnih celic ali 5-MTHF. Na prvi pogled so bili podatki na ravni površine videti nekoliko kontraintuitivni. Ko so raziskovalci preučili le serumski 5-metiltetrahidrofolat, so ga izključili iz multivariatnega linearnega regresijskega modela. Z drugimi besedami, ni učinkovito napovedal sprememb mineralne gostote kosti v ledvenem delu hrbtenice ali vratu stegnenice.

Toda drug niz podatkov je povedal zelo drugačno zgodbo. 5-metiltetrahidrofolat rdečih krvnih celic je pokazal korelacijski koeficient 0,21 z mineralno gostoto kosti ledvene hrbtenice in 0,19 z mineralno gostoto kosti vratu stegnenice. Oboje je bilo statistično pomembno. Multivariatna linearna regresija je pokazala, da je neodvisen napovedovalec mineralne gostote kosti, saj pojasnjuje 4,3 % variacije mineralne gostote kosti ledvene hrbtenice in 4,0 % variacije mineralne gostote kosti vratu stegnenice. Serumski folat je kot denar v vaši denarnici. Lahko se poveča ali zmanjša, odvisno od tega, kaj ste jedli v zadnjih nekaj obrokih. 5-metiltetrahidrofolat rdečih krvnih celic je bolj podoben vezanemu bančnemu depozitu. Odraža dejansko, dolgoročnejšo zalogo aktivnega folata v telesu v zadnjih treh mesecih. Če je ta dolgoročna aktivna rezerva folata nezadostna, mineralna gostota kosti izgubi pomemben podporni dejavnik.

Zakaj navadna folna kislina morda ni shranjena v rdečih krvnih celicah

Prenos dovolj 5-metiltetrahidrofolata v rdeče krvne celice ni tako preprost kot zaužitje nekaj dodatnih tablet navadne folne kisline. Navadna sintetična folna kislina ali FA sama po vstopu v telo nima biološke aktivnosti. Preiti mora skozi več korakov presnovne redukcije v jetrih in črevesju s pomočjo encima MTHFR, preden lahko končno postane 5-metiltetrahidrofolat in sodeluje pri razgradnji homocisteina. In ravno ta korak pretvorbe je tisti, kjer veliko ljudi naleti na težave.

Med kitajsko populacijo Han je stopnja prenašanja polimorfizma gena MTHFR C677T zelo visoka. Genotip homozigotne mutacije TT najdemo pri približno 25 % ljudi. Pri tistih, ki nosijo to variacijo, se aktivnost pretvorbenega encima znatno zmanjša. Folne kisline, ki jo jemljejo, ni mogoče učinkovito pretvoriti. Namesto tega lahko kroži v krvi kot nemetabolizirana folna kislina ali UMFA. Ne prodre učinkovito v rdeče krvne celice in ne more pomagati očistiti homocisteina okoli kostnega tkiva. Ljudje srednjih let in starejši odrasli že običajno manj učinkovito absorbirajo hranila. Dodajte še genetsko presnovno oviro na vrhu in notranja obrambna linija telesa za zdravje kosti lahko začne slabeti od znotraj.

Bolj ciljno usmerjen način za izogibanje ozkemu grlu pretvorbe

Če pretvorbeni encim ni zanesljiv, postane neposredna dopolnitev aktivnega folata, ki ne zahteva presnovne pretvorbe, praktičen način za obhod ozkega grla. Strukturno je aktivni folat 6S-5-metiltetrahidrofolat. Ne potrebuje encimske katalize MTHFR. Telo ga lahko neposredno absorbira in uporabi, kar mu omogoči hitrejši vstop v rezerve rdečih krvnih celic, hkrati pa pomaga učinkoviteje zniževati raven homocisteina v krvi. Pri izbiri aktivne folne učinkovine sta najbolj pomembni stabilnost in varnost. Tradicionalni aktivni folati lahko oksidirajo in izgubijo moč, če so izpostavljeni zraku, temperaturnim spremembam ali vlagi. Surovine, izboljšane s kristalno tehnologijo, lahko bolje ohranijo visoko aktivnost med dolgotrajnim skladiščenjem in po vstopu v telo. Danes ni veliko surovin, ki bi lahko dosegle visoko kristalno stabilnost. Magnafolat je eden izmed njih. Ta patentirana C-kristalna oblika kalcijevega 6S-5-metiltetrahidrofolata ima daljši povprečni čas zadrževanja v smislu biološke uporabnosti, kar pomaga vzdrževati enakomernejšo učinkovito koncentracijo v krvi. Ne predstavlja tveganja kopičenja nepresnovljene folne kisline in ne prikrije simptomov pomanjkanja vitamina B12, ki so relativno pogosti pri srednjih in starejših odraslih. Zaradi tega je primerna možnost za dolgoročno prehransko dopolnilo.

Po nasvetu zdravnika je Sarah kasneje prilagodila svoj dnevni načrt prehranskih dopolnil. Običajni vitamin B-kompleksa je nadomestila s formulo, ki je neposredno vsebovala aktivni 5-metiltetrahidrofolat. Pri njenem kontrolnem pregledu šest mesecev pozneje je njena raven homocisteina padla v varno območje. Staranje kosti je dolgotrajen in zapleten proces. Vnos kalcija in vitamina D je seveda še vedno pomemben. Pomemben del zaščite mineralne gostote kosti pa je tudi vzdrževanje nemotenega poteka presnove z enim ogljikom v telesu in nadzorovanje erozije kostnega matriksa s homocisteinom.

Reference

[1] Razavi M, Jafari M, et al. Povezava rdeče krvne celice 5-metiltetrahidrofolat folata z mineralno gostoto kosti pri iranskih ženskah po menopavzi [J]. *Osteoporosis International*, 2005, 16(12): 1884-1889.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografska porazdelitev genskih polimorfizmov MTHFR C677T, A1298C in MTRR A66G na Kitajskem: ugotovitve 15357 odraslih oseb iz narodnosti Han [J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Biološke značilnosti in uporaba folne kisline in 5-metiltetrahidrofolata. *Kitajski aditivi za živila*, 2022, številka 2.

Obvestilo o tveganju

Magnafolat^®se dobavlja samo kot aktivna folna surovina 6S-5-metiltetrahidrofolat kalcija. Ni namenjen zagotavljanju nasvetov o diagnozi ali zdravljenju neposredno potrošnikom. Vsako odločitev o dodajanju folatov je treba sprejeti pod vodstvom usposobljenega zdravnika ali nutricionista. Lik v tem članku je izmišljen in se uporablja le za pomoč bralcem pri razumevanju znanstvenega mehanizma. Podrobnosti in podatki v zgodbi spadajo v običajna klinična referenčna območja. Kakršna koli vzročna razlaga v tem članku je strogo omejena na zaključke, ki jih podpira citirana literatura, in ne predstavlja obljube o učinkovitosti katerega koli izdelka.