Michael ima letos 58 let. Leta so poročila o njegovem fizičnem pregledu kazala krvni tlak in vrednosti lipidov, ki sploh niso bili slabi. Toda v zadnjih šestih mesecih je po vzponu v tretje nadstropje začel čutiti tiščanje v prsih. Nekaj ​​minut počitka bi ga olajšalo. Kasneje so mu opravili koronarno angiografijo. Rezultat: trožilna bolezen. Nato so spet prišle znane številke: krvni tlak 135/85 mmHg, holesterol LDL 2,1 mmol/L, homocistein 11,5 μmol/L. Vse v klinično sprejemljivem obsegu. Rutinski testi niso pokazali na en očiten sprožilec. Kasneje je njegov zdravnik dodal test rdečih krvničk na folate in nadaljeval z genetskim pregledom. Takrat je Michael začel nekaj razumeti: njegova težava s koronarno arterijo je morda povezana s hranilom, za katerega je vedno domneval, da je »pokrito«, če ga zaužije dovolj.

Ta primer kaže na pogosto spregledan označevalec pri rutinski oceni kardiovaskularnega tveganja - tisti, ki ima lahko resnično vrednost pri odločanju.

▍ Tudi ko so rutinski označevalci videti v redu, lahko še vedno obstajajo skrita vaskularna tveganja

Leta 2005 je *Heart and Vessels* objavil presečno študijo iz Shiraza v južnem Iranu.^[1].

Študija je zajela 251 bolnikov, mlajših od 70 let, z angiografsko potrjeno koronarno arterijsko boleznijo. Razvrščeni so bili glede na obseg koronarne prizadetosti: enožilna, dvožilna ali trižilna bolezen. Raziskovalci so zabeležili skupni homocistein v plazmi, genotip MTHFR C677T in koncentracijo 5-metiltetrahidrofolata (5-MTHF) v rdečih krvnih celicah. Tukaj je pomembna ena točka. Nedavna prehrana zlahka vpliva na folate v plazmi. Rdeče krvne celice živijo približno 120 dni, zato 5-MTHF rdečih krvnih celic bolje odraža dolgoročne rezerve folata v zadnjih nekaj mesecih. Ugotovitev je bila enostavna: ko se je število prizadetih koronarnih žil povečalo, so koncentracije rdečih krvnih celic 5-MTHF znatno padle (ANOVA, P<0,001). 

Regresijska analiza je dodala več podrobnosti. Potem ko so bili v model vključeni homocistein, genotip MTHFR C677T in drugi dejavniki tveganja za koronarno arterijsko bolezen, je 5-MTHF rdečih krvnih celic ostal neodvisno povezan z obsegom bolezni (beta = −0,002, P<0,001, model r² = 0,128). Študija je poročala tudi o negativni korelaciji med obema spremenljivkama (sporočeno r≈−0,36, P<0,001). V konvencionalnem pogledu je povezava med folatom in zdravjem srca in ožilja pogosto razložena s homocisteinom. Povišan Hcy lahko spodbuja oksidativni stres, poškoduje vaskularni endotelij in poveča tveganje za aterosklerozo. Vendar ta nabor podatkov nakazuje nekaj drugega: tudi če homocistein ni povišan, so lahko neustrezne dolgoročne aktivne rezerve folata še vedno povezane s širšim obsegom koronarne prizadetosti – neodvisno od ravni Hcy, genotipa MTHFR in rutinskih dejavnikov tveganja. Vsako tveganje se ne pokaže na plošči lipidov.

▍ Rdeče krvne celice 5-MTHF: dolgoročna rezerva krvnih žil

5-MTHF je aktivna oblika, preko katere folat sodeluje pri presnovi z enim ogljikom. Pomaga remetilirati homocistein v metionin in sodeluje pri nastajanju donorjev metila, kot je S-adenozilmetionin. Žilna stena se ukvarja z več kot z odlaganjem holesterola. Oksidativni stres, kronično vnetje in nihanja endotelne funkcije lahko prispevajo k nastanku in zoženju plakov. Študije na živalih in celicah ponujajo nekaj namigov. Kalcijev 6S-5-metiltetrahidrofolat je na modelih cerebralne ishemične poškodbe pokazal, da poveča aktivnost glutation peroksidaze in superoksid dismutaze, hkrati pa zniža raven malondialdehida.^[2]. V vnetnih modelih je zmanjšal pridobivanje nevtrofilcev in makrofagov na vnetnih mestih ter zmanjšal sproščanje pro-vnetnih dejavnikov, kot so IL-6, IL-1β in TNF-α. Nekatera klinična opazovanja so tudi pokazala, da so imeli bolniki, ki so prejemali intervencijo s 5-MTHF, nižje ravni C-reaktivnega proteina kot tisti, ki so jemali redno folno kislino po 24- in 55-mesečnem spremljanju. Teh ugotovitev ne bi smeli preprosto ekstrapolirati v trditve o učinkih katerega koli specifičnega izdelka. Kljub temu pomagajo razložiti en pojav: rdeče krvne celice 5-MTHF niso le izolirana hranilna vrednost. Je bolj kot presnovna rezerva, ki jo črpajo krvne žile, medtem ko se soočajo z dolgoročnim oksidativnim in vnetnim pritiskom. Ko je ta rezerva nizka, obstaja večja verjetnost, da bo sistem obremenjen.

▍ Zakaj je aktivnih folatov lahko še vedno malo tudi po običajnem jemanju folne kisline

Običajne folne kisline celice ne morejo uporabiti takoj po vstopu v telo. Preden se končno pretvori v 5-MTHF in vstopi v presnovo z enim ogljikom, mora iti skozi več korakov redukcije in metilacije. Z drugimi besedami, običajno folno kislino je treba pretvoriti, preden postane 5-MTHF, in encim MTHFR je odgovoren za del tega procesa pretvorbe.

Leta 2013 je Yang B s sodelavci analiziral več kot 15.000 odraslih Kitajcev Han^[2]. Ugotovili so, da so genetski polimorfizmi, povezani s presnovo folatov - vključno z MTHFR C677T, A1298C in MTRR A66G - široko razširjeni v populaciji. V nekaterih regijah je delež ljudi s homozigotnim genotipom C677T TT dosegel približno četrtino. Kadar na aktivnost encima MTHFR vplivajo genetski polimorfizmi, je lahko učinkovitost pretvorbe navadne folne kisline v 5-MTHF omejena. Takrat se lahko pojavi vrzel: nekdo jemlje folno kislino, vendar se njegova aktivna rezerva folata v rdečih krvnih celicah ne poveča ustrezno. Nepresnovljena folna kislina je še en dejavnik, na katerega morate biti pozorni. Kadar je redni vnos folne kisline visok ali ko je sposobnost pretvorbe omejena, se lahko nepresnovljena folna kislina kopiči v krvi. Sorodne študije na živalih kažejo, da so visoki odmerki sintetične folne kisline pri nekaterih modelih lahko povezani z neželenimi ugotovitvami, povezanimi z razvojem srca in ožilja. Tudi ljudje srednjih let in starejši odrasli se pogosto soočajo s tveganjem pomanjkanja vitamina B12, zato je ocena statusa B12 pomembna v resničnem življenju, ko se redna folna kislina dolgoročno jemlje v velikih količinah. Težava morda ni v tem, ali je bil vzet folat. Mogoče je, ali ga lahko telo po zaužitju gladko pretvori.

▍ Kako razmišljati o aktivnem folatu: tri razsežnosti, ki jih je treba upoštevati

Pri ljudeh z vztrajno nizko vsebnostjo folata v rdečih krvnih celicah, možnimi presnovnimi ozkimi grli MTHFR ali povišanim homocisteinom je vredno pregledati več dejavnikov skupaj. Na folate v serumu zlahka vpliva nedavna prehrana. Folat rdečih krvnih celic je boljši za opazovanje statusa folata v določenem časovnem obdobju, zato ga je mogoče najprej uporabiti za oceno dolgoročnejših rezerv. Genotip MTHFR, homocistein, vitamin B12 in vitamin B6 je najbolje interpretirati skupaj. Pomembno je širše presnovno ozadje.

Običajna folna kislina potrebuje pretvorbo. 5-MTHF je aktivna oblika in lahko zaobide del omejitve, povezane z MTHFR. Za ljudi, katerih učinkovitost pretvorbe ni gotova, je aktivni folat možnost, vredna razprave. Ko pogledamo samo sestavino, si pozornost zaslužijo stabilnost, nadzor nečistoč in značilnosti sproščanja v telesu. 5-MTHF je relativno reaktiven. Če njegova stabilnost med predelavo in shranjevanjem ni zadostna, lahko vpliva na ohranjeno aktivnost v času dejanskega vnosa. Za primer vzemimo C-kristalno obliko kalcijevega 6S-5-metiltetrahidrofolata. Obstoječe raziskave kažejo, da lahko C-kristalna oblika ostane stabilna več kot 48 mesecev pri sobni temperaturi. Farmakokinetične študije kažejo, da je povprečni čas zadrževanja približno 3,7 ure, kar kaže na relativno daljše bivanje v telesu in enakomernejše sproščanje.^[3]. Kar zadeva nadzor nečistoč, je produkt oksidacije 5-MTHF JK12A pokazal z odmerkom povezane škodljive učinke na modelih zarodkov rib cebrice. Študije o C-kristalni obliki so ovrednotile in razpravljale o varnosti in nadzoru takšnih nečistoč. Magnafolat, C-kristalna oblika kalcijevega 6S-5-metiltetrahidrofolata, je en primer te vrste sestavine. Ta razprava govori o standardih kakovosti sestavin. Ne smemo je brati kot obljubo kakršnega koli kliničnega izida.

▍ Kontrolni seznam srčno-žilne presnove

Michael je pozneje nadaljeval standardno zdravljenje pod oskrbo svojega kardiologa. Njegov zdravnik je skupaj pregledal njegove folate v rdečih krvnih celicah, homocistein, vitamin B12 in genetske rezultate, nato pa prilagodil njegov prehranski načrt. Nekaj ​​mesecev pozneje se je njegova folna kislina v rdečih krvnih celicah vrnila v ciljno območje spremljanja. Michaelova zgodba je tukaj samo zato, da pomaga razložiti mehanizem. Ne bi ga smeli obravnavati kot vzročni dokaz. Kar je resnično uporabno, je ta kontrolni seznam:

Pri ocenjevanju žilnega tveganja ne gledajte samo na krvni tlak, lipide v krvi in ​​glukozo v krvi. Ljudem, ki že imajo koronarno arterijsko bolezen, močno družinsko anamnezo, povišan homocistein ali dolgotrajno jemanje folatov z nezadovoljivimi označevalci, bo med pregledom morda pomagalo postaviti še štiri vprašanja:

• Ali folat rdečih krvnih celic zadostuje?  

• Ali obstaja presnovno ozko grlo MTHFR?  

• Ali je vitamina B12 premalo?  

• Ali naj oblika dopolnila preide iz »surovine« v »aktivno obliko«?  

Preprosto povedano, to pomeni pogled na metabolizem s celovitejšega zornega kota. Navadna folna kislina je kot surovina. Aktivni folat je kot končni izdelek, ki je že šel skozi ključne korake predelave. Metabolni trak nekaterih ljudi preprosto ne deluje učinkovito. Neposredno zagotavljanje končne oblike je lahko eden od načinov za podporo prehrani, hkrati pa obidete ozko grlo.

Reference

[1] Sadeghian S, Fallahi F, Salarifar M, et al. Povezava 5-metiltetrahidrofolata rdečih krvnih celic in resnosti bolezni koronarnih arterij: presečna študija iz Shiraza v južnem Iranu [J]. *Srce in ožilje*, 2005, 20(5): 202–207.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografska porazdelitev genskih polimorfizmov MTHFR C677T, A1298C in MTRR A66G na Kitajskem: ugotovitve 15357 odraslih oseb iz narodnosti Han [J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Sarah Lian, Michael Liu, Grace Gu, David Cheng, et al. Biološke značilnosti in uporaba folne kisline in 5-metiltetrahidrofolata. *Kitajski aditivi za živila*, 2022 (2).

Obvestilo o tveganju

Magnafolat^®je na voljo le kot aktivna folna sestavina, kalcijev 6S-5-metiltetrahidrofolat. Ni namenjen zagotavljanju nasvetov o diagnozi ali zdravljenju neposredno potrošnikom. Vsako odločitev o dodajanju folata je treba sprejeti pod vodstvom usposobljenega zdravnika ali strokovnjaka za prehrano. Oseba v tem članku je izmišljen primer, ki se uporablja le za pomoč bralcem pri razumevanju znanstvenega mehanizma. Podrobni podatki v zgodbi spadajo v običajna klinična referenčna območja. Kakršna koli vzročna razlaga v tem članku je strogo omejena na zaključke, ki jih že podpira citirana literatura, in ne predstavlja obljube o učinkovitosti katerega koli izdelka.