Magnafolat^®· Vpogled v industrijo

Vsi so kalcijev 6S-5-metiltetrahidrofolat – kako različni so torej lahko v resnici?

Podrobnejši pogled na kristalno obliko C magnafolata^®

Predlog za objavo: Redakcija spletnega mesta podjetja / Uradni račun WeChat / Industrijski mediji (NutraIngredients-Asia, Phytochem Bridge, FBIF itd.)

Ciljni bralci: raziskave in razvoj, nabava in trženje pri lastnikih blagovnih znamk funkcionalne hrane, zdrave hrane in FSMP

Vse več izdelkov na trgu zdaj nosi trditev "vsebuje 6S-5-MTHF." Številka CAS je enaka. Vsa poročila o testih so uspela. Cene pa se lahko precej razlikujejo.

Od kod izvira razlika?Kristalna oblika.

Aktivni folat – kalcijev 6S-5-metiltetrahidrofolat – je prešel iz nastajajoče sestavine v jasno smer za trg folata. Ko so potrošniki izvedeli več o polimorfizmih genov MTHFR, so se spremenila tudi njihova vprašanja. Včasih so spraševali: "Ali potrebujem folat?" Zdaj se sprašujejo: "Katero obliko naj vzamem?" Blagovne znamke se temu vprašanju ne morejo izogniti. Prav tako ne morejo njihove ekipe za nabavo.

Težava je v tem, da je trg folnih surovin natrpan s posnemovalci. Tudi če je sestavina ista kalcijev 6S-5-metiltetrahidrofolat, se kristalna oblika C, kristalna oblika I in glukozaminska sol lahko razlikujejo za več vrst velikosti v stabilnosti in učinkovitosti uporabe in vivo. Konkurenčni fokus se premika - od "Ali izdelek vsebuje aktivni folat?" na "Katero kristalno obliko aktivnega folata vsebuje?"

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. je drugo podjetje na svetu – in edino podjetje na Kitajskem – z neodvisno kristalno obliko in popolnim portfeljem intelektualne lastnine za aktivni folat. Podjetje je razvilo C kristalno obliko s svojim lastniškim postopkom priprave »ultrazvočne mejne površine pri sobni temperaturi«. Sorodni patenti so bili podeljeni na Kitajskem, v Združenih državah, Evropi, na Japonskem, v Južni Koreji, Kanadi in Indiji. Magnafolate® je komercialno ime za toC kristalna oblikaTa članek obravnava javno dostopne podatke, ki stojijo za njim – in kaj lahko ti podatki dejansko naredijo za blagovno znamko, ko postanejo del strategije izdelka.

01  Od "iste številke CAS" do različnih kristalnih oblik: čas je, da ponovno preučimo, kako se ocenjuje kakovost aktivnega folata

Industrija je tradicionalno ocenjevala folne surovine na podlagi peščice fizikalno-kemijskih indikatorjev: analiza, čistost, vlaga in težke kovine. Te meritve so pomembne. Vendar niso dovolj.

Primerjalna študija iz leta 2021, ki so jo v Molecules objavili Lian et al. jasno razlikoval. Čeprav so bili vsi trije materiali kalcijev 6S-5-metiltetrahidrofolat, so bile njihove stopnje razgradnje pri sobni temperaturi popolnoma različne:

t₀.₉—čas, potreben, da test pade na 90 %—je bil:

• 13,4 ure za kristalno obliko C

• 10,2 ure za kristalno obliko I

• Samo 4,51 ure za amorfno glukozaminovo sol

Po 120 urah je bilo povečanje nečistoč 4-aminobenzoilglutaminske kisline v amorfni obliki približno 2,5-krat večje od C kristalne oblike.

Aktivni folat je občutljiva sestavina. Občutljiv je na kisik in vlago, tekma s časom pa se začne v trenutku, ko zapusti tovarno. Dve kristalni obliki lahko prikazujeta isti test na svojih potrdilih o analizi. Toda po sušenju, pakiranju, skladiščenju, transportu in stiskanju tablet lahko končni materiali povedo dve zelo različni zgodbi.

To pomeni, da je treba kakovost aktivnega folata oceniti z drugačnim merilom: vprašanje ne bi smelo biti omejeno na to, ali je material opravil pregled na dan, ko je zapustil tovarno. Vprašati se mora tudi, ali je kristalna struktura nadzorovana in ali se stabilnost ohranja skozi celoten življenjski cikel izdelka.

Jinkang Hexin ima močan položaj na obeh frontah. Kitajski patent za izum CN104557937B ščiti kristal C-oblike kalcijevega (6S)-5-metiltetrahidrofolata in njegovo metodo priprave s pomočjo ultrazvoka. Njegove trditve se nanašajo na farmacevtske učinkovine in aplikacije aditivov za živila. Družinski patenti so bili podeljeni tudi v Združenih državah (US9150982B2), Evropi (EP2805952), na Japonskem (JP6166736), Južni Koreji (KR10-1694710), Kanadi (CA2861891) in Indiji (IN342588). Ti patenti ščitijo osnovno strukturo kakovost aktivne folne kisline – ne le parametri posameznega proizvodnega koraka.

Poleg papirjev in patentov obstaja še ena plast. Jinkang Hexin je vodil razvoj kitajskih nacionalnih standardov varnosti hrane za aktivni folat in je izvedel pet nadgradenj teh standardov. Obseg uporabe aktivnega folata v obliki kristalov C zdaj obsega 12 glavnih kategorij, vključno s formuliranim mlekom v prahu, živili za posebne medicinske namene, pšenično moko in dopolnilnimi prehranskimi dopolnili. Blagovne znamke razumejo pomen tega. Sodelovanje dobavitelja surovin pri razvoju nacionalnih standardov je lahko pomembna prednost med registracijo, regulativnimi vlogami in pregledi skladnosti.

02  351 %: Kaj nam povedo farmakokinetični podatki

Stabilnost je le osnova.

Kaj se zgodi po tem, ko sestavina vstopi v telo, je vprašanje, na katerega morajo blagovne znamke res odgovoriti.

V isti študiji so raziskovalci uporabili LC-MS/MS za merjenje plazemskih koncentracij pri podganah po peroralnem dajanju treh oblik:

Relativna biološka uporabnost kristalne oblike C je bila 351 % kristalne oblike I in 218 % amorfne oblike.

Če jih izrazimo v formulacijskem jeziku, nam te številke povedo tri stvari.

Pri istem odmerku je bila AUC kristalne oblike C 3,5-krat večja od AUC kristalne oblike I. Razlika v količini učinkovitega folata, ki doseže sistemski obtok, je bila znatna.

Njegov povprečni čas zadrževanja je bil 3,7-krat daljši od časa kristalne oblike I. Koncentracije v plazmi so ostale povišane dlje časa, kar je ustvarilo širše okno izpostavljenosti.

Obstaja tudi skriti izračun stroškov. Če se uporabi kristalna oblika, ki ni C, bo morda treba povečati odmerek, da se doseže primerljiva raven izpostavljenosti in vivo. Cena surovine je morda videti nižja, vendar se ekonomija lahko spremeni, ko je vgrajena v celotno formulacijo.

Za pozicioniranje izdelka je to pomembna nadgradnja. En pristop pravi: "Vsaka tableta vsebuje XXX mg aktivnega folata." Drugi pravi: "Formulirano s patentirano surovino C-kristalne oblike, s farmakokinetičnimi raziskavami, ki dokazujejo 3,5-krat večjo relativno biološko uporabnost kot običajna kristalna oblika." Prvi je preprosta izjava o sestavini. Drugi je dokumentiran diferenciator izdelkov, podprt z objavljenimi raziskavami.

03  Pokriva 78,4 % kitajskega prebivalstva: znanost za natančno prehrano

Zgodba o natančni prehrani mora temeljiti na podatkih o prebivalstvu.

Študija iz leta 2013, ki so jo v PLoS ONE objavili Yang et al. analiziral 15.357 odraslih Kitajcev narodnosti Han:

• 55,7 % je imelo heterozigotno mutacijo CT, povezano z zmanjšano aktivnostjo encima MTHFR.

• 26,4 % je nosilo homozigotno mutacijo TT, pri čemer je bila učinkovitost pretvorbe folata le približno ena tretjina običajnega genotipa.

• Skupaj je imelo približno 78,4 % udeležencev alel T, kar kaže na različne stopnje omejitve presnove in pretvorbe folata.

Kalcijevemu 6S-5-metiltetrahidrofolatu ni treba prehajati skozi encimsko pot MTHFR. Lahko se absorbira neposredno v črevesju. Te štiri besede - "neposredno absorbiran" - so osrednjega pomena za znanstveno utemeljitev aktivnega folata. Zagotavljajo tudi enega najmočnejših temeljev za diferencirano pozicioniranje v končnih izdelkih.

Če pogledamo še korak dlje, je študija na živalih, objavljena v China Medical Herald leta 2021, pokazala, da je 30 zaporednih dni peroralnega dajanja kalcijevega 6S-5-metiltetrahidrofolata povečalo aktivnost NK-celic pri miših s 3,44 % v kontrolni skupini na 14,35 %–22,03 % (P<0,01), kar kaže na raziskovalni potencial pri imunski regulaciji. Meja mora biti jasna: to so ugotovitve študije na živalih in jih ni mogoče neposredno razširiti na trditve o učinkovitosti pri ljudeh. Trditve o izdelkih morajo ostati znotraj zahtev predpisov o živilih in zdravi hrani. Za blagovne znamke, ki načrtujejo prihodnje produkte, pa ugotovitve ponujajo raziskovalno smer, ki jo je vredno spremljati.

04  Four Ways Magnafolate^®Ustvarja vrednost za blagovne znamke

1. Močnejše pripovedno sredstvo

Blagovne znamke, ki pridobijo uradno dovoljenje za dobavo in tehnično trženje za Magnafolate^®lahko vključuje sledljive tehnične točke, kot je njegova "patentna družina kristalnih oblik v sedmih državah" in "351-odstotna relativna biološka uporabnost" v embalaži, izobraževanju potrošnikov in materialih za razvoj kanalov. Namesto da preprosto reče "vsebuje sestavino X", lahko blagovna znamka posreduje podatke, podprte s številkami patentov in objavljenimi raziskavami.

2. Učinkovitejša izbira sestavin

Identifikacija kristalne oblike z XRD, podatki o stabilnosti in farmakokinetični parametri zagotavljajo dodatno plast ocene poleg čistosti v zgodnjih fazah razvoja izdelka. To lahko skrajša raziskovalni cikel in zmanjša tveganje poznejših težav s formulacijo.

3. Popolnejši paket skladnosti

Karakterizacija kristalne oblike, študije stabilnosti, toksikološki podatki in farmakokinetična literatura so na voljo kot celoten paket. Ti materiali lahko podpirajo registracijske vloge, preglede skladnosti za trditve izdelkov in sledljivost surovin.

4. Večje zaupanje v mednarodno širitev

Kristalna oblika C je izvirni izum kitajskega podjetja. Sorodni patenti so bili podeljeni na Kitajskem, v Združenih državah, Evropi, na Japonskem, v Južni Koreji, Kanadi in Indiji ter pokrivajo večino glavnih svetovnih trgov prehranskih sestavin. Za blagovne znamke, ki se širijo v tujino, to doda plast podpore za intelektualno lastnino, ki jo je mogoče jasno dokumentirati s posebnimi številkami patentov v registracijskih dosjejih in materialih distributerjev.

05  Ko aktivnih folatov ni več malo, postane manjka zmožnost opredelitve visokokakovostnih aktivnih folatov

Pri konkurenci v industriji folnih surovin ne gre več le za primerjavo testov in cen. Gre za kristalno strukturo, podatke o stabilnosti in intelektualno lastnino.

Magnafolat^®združuje vse tri skupaj: družina patentov, podeljena v sedmih državah in regijah; status proizvajalca kot udeleženca pri razvoju nacionalnih standardov; sledljivi podatki o stabilnosti in farmakokinetiki; in utemeljitev, ki temelji na populaciji, ki zajema 78,4 % odraslih Kitajcev. Od preverjanja vzorcev do uporabe formulacije je tehnična podpora na voljo v celotnem procesu.

Prevzem nadzora nad standardi kakovosti za aktivni folat – to je pot Magnafolate^®upa, da bo nadaljeval skupaj s svojimi partnerji.

Reference

[1] Lian Z, Chen H, Liu K et al. Izboljšana stabilnost stabilne kristalne oblike C 6S-5-metiltetrahidrofolatne kalcijeve soli, razvoj metode in validacija metode LC-MS/MS za farmakokinetično primerjavo podgan. Molekule, 2021, 26 (19): 6011.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografska porazdelitev genskih polimorfizmov MTHFR C677T, A1298C in MTRR A66G na Kitajskem: ugotovitve 15.357 odraslih oseb iz narodnosti Han. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Xue J, Ma W, Tu H, et al. Študija o učinkih 6S-5-metiltetrahidrofolatnega kalcija na krepitev imunskega sistema pri miših. China Medical Herald, 2021, 11(17): 29–33.

[4] Lian Z, Liu K, Gu J, et al. Biološke značilnosti in uporaba folata in 5-metiltetrahidrofolata. Kitajski aditivi za živila, 2022 (2): 229–238.

[5] Wang Z, Cheng Y, Huang H, et al. Kristalna oblika (6S)-5-metiltetrahidrofolatne soli in metoda za njeno pripravo. Patent ZDA 9150982 B2, 2015.

[6] Wang Zheqing, Cheng Yongzhi, Huang Heng. Kristalna oblika (6S)-5-metiltetrahidrofolatne soli in metoda za njeno pripravo. Kitajski patent za izum CN104557937B, podeljen 8. marca 2017.

[7] Podeljeni družinski patenti: Evropa EP2805952; Japonska JP6166736; Južna Koreja KR10-1694710; Kanada CA2861891; Indija IN342588.

O podjetju

Podjetje Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd., ustanovljeno leta 2007, je visokotehnološko podjetje, ki se osredotoča na naturalizacijo folata – 6S-5-metiltetrahidrofolat kalcija – kot svojo osnovno dejavnost. Je drugo podjetje na svetu in edino podjetje na Kitajskem z neodvisno kristalno obliko in popolnim portfeljem intelektualne lastnine za aktivni folat.

Družba, ki se sooča z desetletji tehnološke prevlade Mercka v sektorju aktivnih folatov, je tri leta razvijala prelomno rešitev. Ustvaril je prvi postopek priprave "ultrazvočne mejne površine pri sobni temperaturi" na svetu in uspešno razvil aktivni folat v obliki C-kristala z višjo čistostjo in izboljšano stabilnostjo. Izdelek, Magnafolate^®, je dosegel praktično netoksično raven varnosti. Ponuja prednosti, vključno z odsotnostjo presnovne pretvorbe, neposredno absorpcijo in brez prikrivanja pomanjkanja vitamina B12. Ima tudi pomembno uporabno vrednost na področjih, kot sta preprečevanje prirojenih napak in zdravje srca in ožilja.

Podjetje, ki temelji na svojih temeljnih tehnoloških inovacijah, je vzpostavilo patentni portfelj, ki pokriva glavne svetovne trge, vključno s Kitajsko, Združenimi državami Amerike, Evropo, Japonsko in Južno Korejo. Ima več kot 40 podeljenih patentov za izume po vsem svetu. Podjetje je bilo priznano tudi kot nacionalno visokotehnološko podjetje in specializirano, specializirano in novo MSP province Jiangsu. Vodil je razvoj kitajskega domačega standarda za aktivni folat in pomagal pri petih poznejših nadgradnjah.

Kar zadeva kapital, je podjetje zaključilo več krogov strateškega financiranja, s čimer je v bazo delničarjev vključilo dobro znane farmacevtske družbe, ki kotirajo na borzi, kot sta Tigermed in Primus Partners. To zagotavlja močno podporo za nadaljnje raziskave in razvoj ter širitev svetovnega trga. V prihodnje bo Jinkang Hexin še naprej postavljal tehnološke inovacije za svoje osrednje gonilo, pospešil industrializacijo folata za naturalizacijo in vztrajno napredoval proti temu, da postane vodilni svetovni proizvajalec aktivnega folata.

Zavrnitev odgovornosti: Ta članek je sestavljen iz javno dostopne literature in je namenjen samo razpravam in referencam v industriji. Ne predstavlja priporočila za javno naročilo ali zaveze glede učinkovitosti. Ugotovitev študije na živalih ni mogoče neposredno razširiti na trditve o učinkovitosti pri ljudeh. Posebne trditve o izdelkih morajo biti v skladu z veljavnimi zakoni in predpisi.