Sarah je letos stara 31 let. Enkrat je že imela zgodnjo biokemično nosečnost. Nekaj ​​časa je minilo, a ko gre za poskuse zanositve, se še vedno težko popolnoma sprosti. Tri mesece pred ponovnim poskusom je jemala folat vsak dan po standardnem načrtu. Kadarkoli se ji je oglasil alarm na telefonu, je posegla po dodatku. Redko je izpustila odmerek. Tako je na pregledu pred spočetjem, ko je videla številko na izvidu, dolgo sedela pred posvetovalnico, ne da bi se premaknila.

Homocistein: 12,5 μmol/L.

"Vsak dan sem jemala folate," je rekla in predala poročilo. Njen glas je bil napet. "Zakaj je še vedno visoko?"

Zdravnik je najprej pogledal rezultate testa. "Poskusi, da te še ne skrbi. Raven 12,5 μmol/L je treba interpretirati skupaj z drugimi indikatorji, potrebovali pa bomo tudi nadaljnje testiranje."

"Ali to pomeni, da nisem vzel dovolj?"

"Količina, ki jo vzamete, je le en del slike," je rekel zdravnik. "Prav tako moramo vedeti, ali lahko vaše telo pozneje uporabi folat. Vitamin B12, vitamin B6, delovanje ledvic, delovanje ščitnice, prehranjevalne navade in zdravila lahko vplivajo na ta rezultat."

Sarah je držala rob poročila in se ustavila. "Ali je to lahko povezano z mojo biokemično nosečnostjo?"

»Najprej razjasnimo, kaj lahko testiramo,« je rekel zdravnik in poročilo obrnil nazaj proti njej. "Poročilo naj bi nas usmerilo v smer, ne pa prestrašilo."

Ko se pripravljajo na nosečnost, se veliko ljudi najbolj osredotoča na to, ali so vzeli prehranska dopolnila in ali so izpustili kakšen odmerek. Te stvari so seveda pomembne. Ko pa folat enkrat vstopi v telo, delo ni končano. Še vedno ga je treba absorbirati, pretvoriti in uporabiti. Presnova se razlikuje od osebe do osebe, zato lahko enak pristop do dodajanja vodi do različnih laboratorijskih rezultatov.

▍Kaj se lahko naučimo iz podatkov o 816 nosečnicah?

Leta 2001 je Journal of Obstetrics and Gynecology Research objavil študijo, ki je vključevala 816 žensk, ki so bile noseče od 6 do 12 tednov. Raziskovalci so izmerili njihove ravni homocisteina in analizirali njihove genotipe MTHFR C677T. V študijski populaciji jih je imelo 34,3 % genotip CC, 49,0 % genotip CT in 16,7 % genotip TT. 

Ko so raziskovalci preučevali genotip skupaj s podatki o homocisteinu v plazmi, so ugotovili, da imajo ženske z genotipom TT mediano raven homocisteina v plazmi 6,91 nmol/mL, več kot 5,67 nmol/mL v skupini CC in 5,80 nmol/mL v skupini CT. Razlike med skupinami so bile statistično značilne.

Sarah je strmela v številke. "Torej, ali imeti genotip TT pomeni, da bo zagotovo šlo nekaj narobe?"

"Ne," je rekel zdravnik. "Genotip lahko kaže na možne presnovne razlike, vendar rezultatov nosečnosti ni mogoče predvideti samo na podlagi tega enega dejavnika."

Študija je vključevala popolne podatke o izidu nosečnosti za 749 udeleženk. Med 35 ženskami v skupini z visokim homocisteinom sta 2 razvili hudo preeklampsijo. Med 714 ženskami, katerih raven homocisteina je bila v mejah normale, jih je 5 razvilo hudo preeklampsijo. Razlika je bila tudi v podatkih o mrtvorojenosti: 2 od 35 v skupini z visokim homocisteinom v primerjavi z 10 od 714 v skupini z normalnim razponom. Kljub temu te številke opisujejo statistične povezave. Ne pomenijo, da bo en povišan marker neizogibno vodil do določenega izida.

"Na kaj naj bom zdaj pozoren?" je vprašala Sarah.

"Ključno je, da se najprej ne prestrašite," je rekel zdravnik. "Če je homocistein povišan, ugotovite vzrok, preden se odločite za dodatek."

▍Zakaj lahko ravni homocisteina narastejo?

Homocistein je vmesni produkt presnove aminokislin. Telo ga lahko pretvori v metionin po poti remetilacije ali pa ga usmeri v nadaljnjo presnovo po poti transsulfuracije. Hranila, vključno s folatom, vitaminom B12 in vitaminom B6, igrajo vlogo pri teh procesih. Ko folna kislina vstopi v telo, mora opraviti več stopenj pretvorbe. MTHFR je eden pomembnejših vključenih encimov. Pomaga proizvajati 6S-5-metiltetrahidropterojsko kislino, znano tudi kot 5-MTHF. 

5-MTHF lahko sodeluje pri remetilaciji homocisteina. Vendar dela ne opravi sam; bistvenega pomena so tudi vitamin B12 in sorodni encimski sistemi. Sarah je vprašala: "Kakšna je dejanska razlika med navadno folno kislino, ki jo jemljem, in 6S-5-metiltetrahidropterojsko kislino?" "Navadno folno kislino je treba pretvoriti v telesu," je pojasnil zdravnik. "6S-5-Methyltetrahydropteroic acid je aktivna oblika folata in lahko obide korak MTHFR." "Potem naj vsi z genotipom TT preidejo na 6S-5-metiltetrahidropterojsko kislino?" Zdravnica je zmajala z glavo.

"Ni tako preprosto. Genotip TT je povezan z zmanjšano aktivnostjo MTHFR, vendar ni edini možni razlog za povišan homocistein. Pomanjkanje vitamina B12, neustrezen vitamin B6, okvarjeno delovanje ledvic, disfunkcija ščitnice, prehranjevalni vzorci, kajenje, uživanje alkohola in nekatera zdravila lahko vplivajo na rezultat." Sarah je razumela. "Zato moram najprej ugotoviti, kaj se dogaja. Ne bi smel samo povečati odmerka, ker mislim, da ni dovolj?"

"Tako je. Najprej ocenite, nato se odločite." Lokus MTHFR C677T ima genetske polimorfizme. Ljudje z genotipom TT imajo lahko nižjo aktivnost encima MTHFR, kar lahko vpliva na učinkovitost proizvodnje 6S-5-metiltetrahidropterojske kisline pri nekaterih posameznikih. Če je homocistein povišan ali če ostanejo ravni zunaj referenčnega območja po rutinskem jemanju dodatkov, se lahko z zdravnikom ali strokovnjakom za prehrano pogovorite o možnostih aktivnega dodajanja folatov. 

▍Ko presnova naleti na ozko grlo, bo morda treba spremeniti obliko prehranskih dopolnil

Za ženske, ki se pripravljajo na nosečnost – zlasti tiste z anamnezo neugodnih izidov nosečnosti ali vztrajno povišanega homocisteina kljub rutinskemu jemanju dodatkov – bi se morda splačalo pogovoriti o naslednjih vprašanjih z zdravnikom ali strokovnjakom za prehrano. Najprej upoštevajte presnovne temelje. Na primer, ali obstaja polimorfizem MTHFR C677T? Nato preglejte krvne markerje. Ali je homocistein znotraj referenčnega območja? Ali je potrebno ponovno spremljanje? Kakšen je posameznikov status folatov in vitamina B12? Te dejavnike je treba upoštevati skupaj. Na koncu prilagodite strategijo dopolnjevanja glede na posamezno situacijo. Za ljudi s potrjenimi omejitvami pri pretvorbi je lahko neposredna dopolnitev z aktivno obliko 6S-5-metiltetrahidropterojske kisline možnost, vredna pogovora s kvalificiranim strokovnjakom. Ker je 5-MTHF že aktiven, ne potrebuje pretvorbe skozi korak MTHFR in lahko sodeluje pri remetilaciji homocisteina.

Magnafolat se lahko uporablja kot referenca za ustrezne informacije o sestavinah. Je aktivni folat v stabilni kristalni obliki C kalcija 6S-5-metiltetrahidropterojske kisline. Raziskave z uporabo modelov zarodkov cebrice so pokazale, da so lahko visoki odmerki običajne sintetične folne kisline povezani z nenormalnim razvojem srca in ožilja. Znotraj istega razpona odmerkov Magnafolat ni pokazal srčno-žilne toksičnosti ali embrionalnih razvojnih napak. Toksikološka ocena, ki jo je izvedel Šanghajski center za nadzor in preprečevanje bolezni, je nadalje pokazala, da Magnafolat izpolnjuje praktično netoksično klasifikacijo. Študij na živalih pa ni mogoče neposredno ekstrapolirati na ljudi. Oblika in količina dodatka mora vedno temeljiti na rezultatih individualnih testov in strokovnih navodilih. Ne hitite spreminjati načrta samo zato, ker naletite na eno samo trditev. Pri pripravah na nosečnost je bolj umirjen pristop dolgoročno pogosto manj stresen.

▍Kaj je Sarah naredila potem?

Po opravljenem nadaljnjem testiranju je Sarah potrdila, da ima genotip MTHFR C677T TT in povišan homocistein. Odmerka ni povečevala sama. Prav tako ni zavrgla celotnega načrta pred spočetjem samo zaradi enega genetskega poročila.

"Kaj naj naredim najprej?" je vprašala.

Zdravnica je zapisala nadaljnje teste v svoj karton. "Znova preverite vaš folat, vitamin B12 in homocistein, kot je načrtovano. Prav tako lahko prilagodimo vaš načrt dopolnjevanja glede na rezultate ocene. Vodite evidenco na vsakem koraku."

Sarah je prikimala in znova pomislila na to, kar se je zgodilo prej. "Kaj pa zadnjič?"

Zdravnik se je ustavil s peresom v roki. "To je že minilo. Tokrat se osredotočite na to, kar lahko storite zdaj."

Pozneje je Sarah pod strokovnim vodstvom prilagodila svoj načrt prehranjevanja.

Po njenem tretjem poskusu zanositve je pregled nosečnosti pokazal uspešno implantacijo. Med kasnejšim nadaljnjim testiranjem so njeni ustrezni biokemični označevalci krvi ostali znotraj kliničnih referenčnih razponov. Tega rezultata ni mogoče pripisati nobenemu posameznemu hranilu, niti ne more nadomestiti drugih ocen pred spočetjem ali predporodnih pregledov. Tistega dne, ko je Sarah prejela svoje nadaljnje poročilo, ga je zložila in dala v torbo. Ni ga kar naprej jemala ven, da bi ga vedno znova gledala.  Ko enkrat veste, kaj morate testirati in koga vprašati, anksioznost izgubi nekaj moči.

▍Hitri vodnik za stanje metabolizma folatov

CC genotip (divji tip)

Kadar je homocistein v mejah normale, je običajno primeren pristop k rutinskemu dopolnjevanju. Potrebe po folatih se običajno lahko upoštevajo v načrtu prehranskih dopolnil z nizkimi odmerki do 200 µg, nato pa se prilagodijo glede na individualno prehrano in strokovni nasvet.

CT genotip (heterozigot)

Če je homocistein mejno ali rahlo povišan, je treba razmisliti o dinamičnem spremljanju skupaj s prehranskimi dejavniki in statusom folatov. O možnostih dopolnjevanja se lahko pogovorite z usposobljenim strokovnjakom.

TT genotip (homozigot)

Če je homocistein znatno povišan, se priporoča nadaljnja ocena. Po potrebi se lahko pod strokovnim vodstvom razpravlja o možnostih aktivne folne kisline, kot je dodatek 5-MTHF.

Običajna folna kislina zahteva pretvorbo v telesu, medtem ko lahko 5-MTHF obide korak MTHFR.

Če homocistein ostaja povišan kljub rednemu jemanju folatov, ni treba prehitro sklepati.

Rezultate testa odnesite zdravniku ali strokovnjaku za prehrano. Če skupaj pogledamo genotip, prehransko stanje, življenjske navade in ustrezne preiskave, lažje prepoznamo pristop, ki vam ustreza.

---

Reference

[1] Hiraike H, Jinno Y, Matsuzaki N et al. Razmerje med koncentracijo homocisteina v plazmi in polimorfizmom gena za metilenetetrahidrofolat reduktazo pri nosečnicah [J]. Journal of Obstetrics and Gynecology Research, 2001, 27(6):355–359.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografska porazdelitev genskih polimorfizmov MTHFR C677T, A1298C in MTRR A66G na Kitajskem: ugotovitve 15357 odraslih oseb iz narodnosti Han [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3):e57917.

[3] Lian Z, Liu K, Gu J, Cheng Y, et al. Biološke značilnosti in uporaba folata in 5-metiltetrahidropterojske kisline [J]. Kitajski aditivi za živila, 2022 (2).

[4] Lian Z, Wu Z, Gu R, et al. Vrednotenje kardiovaskularne toksičnosti folne kisline in 6S-5-metiltetrahidrofolat-kalcija v zgodnjem embrionalnem razvoju [J]. Celice, 2022, 11:3946.

[5] Ma W, Xue J, Tu H, et al. Ocena varnosti hrane 6S-5-metiltetrahidropterojske kisline kalcija [J]. Medicinske meje, 2022, 12(15):3.

[6] Lian Z, Chen H, Liu K et al. Izboljšana stabilnost stabilne kristalne oblike C 6S-5-metiltetrahidrofolatne kalcijeve soli, razvoj metode in validacija metode LC-MS/MS za farmakokinetično primerjavo podgan [J]. Molekule, 2021, 26(19):6011.

Obvestilo o tveganju: Magnafolat^®je na voljo izključno kot referenčna informacija o aktivni folni sestavini, kalciju 6S-5-metiltetrahidropterojske kisline. Potrošnikom neposredno ne nudi diagnoze, zdravljenja ali individualiziranih nasvetov o prehranskih dopolnilih. Posamezniki, opisani v tem članku, so izmišljeni in se uporabljajo le za pomoč bralcem pri razumevanju ustreznih mehanizmov. Vsaka odločitev glede dodajanja folata mora temeljiti na rezultatih posameznih testov in mora biti sprejeta pod vodstvom zdravnika ali strokovnjaka za prehrano.